4. Гликогеноз 3 (болезнь Форбса, болезнь Кори, ограниченный гликогеноз)
4.1. Молекулярные механизмы развития GSD3
Ген AGL расположен на хромосоме 1p21.2, охватывающей 85 т.п.н., и состоит из 36 экзонов, которые генерируют пять альтернативно сплайсированных мРНК. Четыре из этих мРНК кодируют один и тот же белок из 1532 аминокислот, идентифицированный как изоформа AGL 1. Изоформа 3 AGL представляет собой 1516 аминокислот. Белок, кодируемый AGL, имеет предсказанную молекулярную массу 173 кДа. Фермент обладает двумя различными каталитическими активностями, амило-α-1,6-глюкозидазой и 4-α-глюканотрансферазой. Эти две активности охватывают различные каталитические сайты на ферменте и могут функционировать независимо друг от друга. Однако обе функции, а также связывание гликогена, необходимы для полной функции. Изоформа AGL 1 представляет основную форму фермента, и она является результатом мРНК, которые начинают транскрипцию в экзоне 1 и инициируют трансляцию в экзоне 3. Существует по крайней мере 3 мышечно-специфические изоформы, которые начинают транскрипцию в экзоне 2. Есть два промотора для Ген AGL, который направляет тканеспецифический паттерн экспрессии различных изоформ мРНК AGL
Диагностика / тестирование.
Гепатомегалия, кетотическая гипогликемия с голоданием и повышенные сывороточные концентрации трансаминаз и ЦК являются отличительными признаками GSD III. CK в сыворотке крови может быть не повышен во время диагностической проверки, но отсутствие лактоацидоза и заметно повышенные концентрации аспартатаминотрансферазы (AST) и аланинаминотрансферазы (ALT) могут дать ключ к диагностике. Измерение концентрации глюкозы в сыворотке натощак после введения глюкагона может использоваться для подтверждения диагноза; Глюкагон не должен вызывать повышение концентрации глюкозы после длительного голодания. Диагноз устанавливается путем выявления двуаллельных патогенных вариантов в AGL
