Заболевания накопления гликогена и расстройства глюконеогенеза

6. Гликогеноз GSD V (болезнь МакАрдла )

GSD V является нарушением обмена веществ, в частности, заболеванием накопления гликогена, вызванным дефицитом миофосфорилазы. Сообщается, что заболеваемость составляет один на 100 000, примерно так же, как и болезнь накопления гликогена I типа. впервые описана в 1951 Brian McArdle.

Встречаются две аутосомно-рецессивные формы этого заболевания, начинающиеся в детстве и начинающиеся у взрослых. Ген миофосфорилазы, PYGM (мышечный тип гена гликогенфосфорилазы), расположен на хромосоме 11q13. Согласно самым последним публикациям, было зарегистрировано 95 различных мутаций. Формы мутаций могут различаться в зависимости от этнической группы. Например, мутация R49X (Arg49Stop) наиболее распространена в Северной Америке и Западной Европе, а мутация Y84X наиболее распространена среди жителей Центральной Европы.
Точный метод разрушения белка был объяснен в некоторых мутациях. Например, известно, что R138W разрушает пиридоксаль-фосфатный сайт связывания. В 2006 году была обнаружена другая мутация (c.13_14delCT), которая может способствовать усилению симптомов в дополнение к обычной мутации Arg50Stop. 

Отказ этого фермента в конечном итоге ухудшает работу АТФаз. Это связано с отсутствием нормального падения рН во время упражнений, что ухудшает равновесие креатинкиназы и усиливает повышение АДФ.

Начало этого заболевания обычно замечают в детстве, но часто не диагностируют до третьего или четвертого десятилетия жизни. Симптомы включают непереносимость физических упражнений с мышечной болью, раннюю усталость, болезненные спазмы и миоглобин в моче (часто спровоцированные приступом физической нагрузки). Миоглобинурия может возникнуть в результате разрушения скелетных мышц, известного как рабдомиолиз, состояние, при котором разрушаются мышечные клетки, отправляя свое содержимое в кровоток.
Пациенты могут проявлять явление «второго дыхания». Это характеризуется лучшей терпимостью пациента к аэробным упражнениям, таким как ходьба и езда на велосипеде примерно через 10 минут. [5] Это объясняется сочетанием повышенного кровотока и способности организма находить альтернативные источники энергии, такие как жирные кислоты и белки. В долгосрочной перспективе у пациентов может наблюдаться почечная недостаточность из-за миоглобинурии, а с возрастом у пациентов может наблюдаться прогрессирующая слабость и значительная потеря мышечной массы.
Пациенты могут присутствовать в отделениях неотложной помощи с тяжелыми фиксированными контрактурами мышц и часто с сильной болью. Они требуют срочной оценки рабдомиолиза, так как примерно в 30% случаев это приводит к острой почечной недостаточности. При отсутствии лечения это может быть опасно для жизни.