Метаболизм липидов в норме и при патологии. Дисфункция жировой ткани. Ожирение

15. Стимулирование бурого жира - новый способ борьбы с ожирением?

15.7. Эндогенные термогенные молекулы

Серотонин

Серотонин является моноаминовым нейротрансмиттером. Также широко исследована роль серотонина и его родственных белков в метаболизме. 100 Недавние исследования, проведенные двумя независимыми группами, сообщили, что серотонин может отрицательно воздействовать на поджаривание WAT. Целевая или жировая тканеспецифическая делеция Tph1, фермент, который продуцирует серотонин из его предшественника триптофана, защитил мышей от ожирения с высоким содержанием жиров. Такой эффект обусловлен увеличением расходов на энергию.Последовательно, мыши, которым вводили химические ингибиторы Tph1, также устойчивы к ожирению, вызванному диетой. 101 ^, 102

лактат

Лактат - это известный клеточный метаболит, вырабатываемый в мышцах во время анаэробного гликолиза и интенсивной активности. 103 Лактат традиционно считается клеточным продуктом. Однако недавние исследования показали новую функцию лактата в эффекте поджаривания. Carrière et al.представлены доказательства того, что холодное воздействие может увеличить уровни циркулирующего лактата и вызвать экспрессию гена монокарбоксилата (Mct1) (лактат-импортер) в BAT и подкожном WAT. Воздействие лактата в адипоцитах может стимулировать митохондриальную активность, окисление жирных кислот и экспрессию Ucp1. Эти метаболические эффекты лактата отрицаются в присутствии ингибиторов Mct1, показывая, что перенос лактата важен в лактат-опосредованном WAT-обжаривании. 104

β-аминоизомасляная кислота

Упражнение считается лучшим средством лечения ожирения и метаболических заболеваний. Robert et al. 105 предположил, что модуляция циркулирующих гормонов и малых молекул за счет увеличения мышечной активности (упражнения) тесно связана с адипоцитами. Эти авторы идентифицировали β-аминоизомасляную кислоту (BAIBA) в качестве ключевого маломолекулярного миокина, ответственного за опосредованное мышцами WAT-поджаривание.BAIBA-лечение в клетках человека может увеличить экспрессию термогенного гена, окисление липидов и потребление кислорода.Последовательно, BAIBA лечение у мышей уменьшило прирост массы тела и улучшило толерантность к глюкозе через механизм, опосредованный Pparα. Таким образом, BAIBA может добавить преимущества для физических упражнений против метаболических заболеваний.

азотнокислый

Неорганический нитрат является клеточным метаболитом, образующимся при окислении NO. В прошлом нитрат считался небиоактивной молекулой; однако недавно сообщалось, что нитрат оказывает противотуберкулезное действие посредством индукции термогенного адипоцита. 107 Обработка нитратов может индуцировать селективные гены с желтым адипоцитом в первичных адипоцитах, а добавление диетических нитратов может увеличить образование бежевых адипоцитов в хранилищах WAT. Влияние нитрата на поджаривание WAT зависит от пути нитрат-нитрит-NO и циклической передачи сигналов GMP. 107

аденозин

Аденозин - это обильный рибонуклеозид в организме человека.Этот рибонуклеозид играет важную роль в передаче энергии и передаче сигнала. 108 Аденозин регулирует липолиза BAT и дыхание в моделях хомяков и мышей. 109 ^, 110 Лечение аденозина может активировать термогенные генные программы как в адипоцитах, так и в мышиных коричневых. Показано, что потеря аденозинового рецептора или лечение антагонистами аденозина нарушает BAT-зависимый термогенез, тогда как активация аденозинового рецептора предотвращает ожирение, вызванное диетой, путем индуцирования WAT-поджаривания и увеличения затрат энергии. 111