Метаболизм липидов в норме и при патологии. Дисфункция жировой ткани. Ожирение
8. Свободные жирные кислоты (НЭЖК) в крови
8.1. Белки, связывающие жирные кислоты
Белки, связывающие жирные кислоты (англ. fatty-acid-binding proteins, FABP; БСЖК) — семейство транспортеров жирных кислот и других липофильных веществ, таких как эйкозаноиды и ретиноиды. Как считается, эти белки способствуют переносу жирных кислот сквозь вне- и внутриклеточные мембраны. Некоторые БСЖК предположительно обеспечивают транспорт липофильных молекул от внешней клеточной мембраны к внутриклеточным рецепторам, таким как PPAR.
На рисунке показаны предполагаемые функции FABP в клетке
Трафик жирной кислоты (FA), осуществляется белками, связывающими жирные кислоты (FABP) в клетке. В качестве липидных шаперонов были предложены FABP, которые играют роль в переносе липидов в конкретные отсеки в клетке: к липидным капелькам для хранения; к эндоплазматическому ретикулуму для передачи сигналов, обмена и мембранного синтеза; к митохондриям или пероксисомам для окисления; к цитозольным или другим ферментам для регулирования их активности; к ядру для борьбы с липид-опосредованными транскрипционными программами через рецепторы ядерных гормонов (NHR) или другими факторами транскрипции, которые реагируют на липиды; или даже вне клетки, чтобы сигнализировать в аутокринной или паракринной регуляции.
Функции A-FABP в адипоцитах и макрофагах
а. Помимо общих функций белка, связывающего жирные кислоты (FABP), адипоцит FABP (A-FABP; FABP4) взаимодействует с чувствительной к гормону липазой (HSL), чтобы потенциально модулировать его каталитическую активность и объединяет несколько сигнальных сетей, которые контролируют воспалительные реакции, потенциально через JNK / ингибитор каппакиназы (IKK) и действие инсулина в адипоците. В дополнение к регулированию притока жирной кислоты, A-FABP также играет важную роль в контроле над производством липидного гормона адипоцитов для регулирования отдаленных целей. События транскрипции, возникающие в результате этих действий, до конца не поняты. б. В макрофаге A-FABP регулирует воспалительные реакции через IKK-ядерный фактор-κB (NF-κB) и ослабляет отток холестерина за счет ингибирования рецептора-рецептора-рецептора-рецептора-пероксисома (PPAR-γ) (LXR-α) -ATP-связывающей кассеты A1 (ABCA1). Как в макрофагах, так и в адипоцитах A-FABP играет важную роль в интеграции сигналов липидов в реакции органелл, особенно в эндоплазматическом ретикулуме (ER). AP1, адаптерный белок 1; IGF, инсулиноподобный фактор роста; IRS, субстрат рецептора инсулина; TNF, фактор некроза опухоли.
Fatty acid-binding proteins: role in metabolic diseases and potential as drug targets