Молекулярный механизм термогенной индукции малыми молекулами.
Активация рецепторов клеточной поверхности, таких как Trpv1, β3-AR, Ptch1 и A2aR, в адипоцитах и TrkB в мышцах включает клеточные сигнальные каскады (PKA, PKG, Sirt1, AMPK и p38 MAPK), регуляторы транскрипции (семейство Prdm, Pgc-1α , Семейство Ppar и Zfp516) и цитокины (IL-4 и IL-13), чтобы индуцировать экспрессию Ucp1. Этот процесс также стимулирует коричневые адипоциты, за которыми следует опосредованное Ucp1 тепловое производство. Природные термогенные малые молекулы, такие как берберин, бутейн, капсаицин и фукоксантин, активируют термические транскрипционные факторы через их клеточные поверхностные рецепторы или модулируют клеточные сигнальные каскады в адипоцитах. 7,8, DHF стимулирует TrkB и индуцирует устойчивую активность AMPK в мышцах. Синтетические термогенные соединения. Агонисты Ppar, ингибиторы Jak, ингибиторы Notch, сальсалат, агонисты β-AR, BAY 41-8543 и DNP также могут увеличивать термогенез. Термогенные малые молекулы, включая серотонин, лактат, БАИБА, нитрат и аденозин, эндогенно продуцируются на определенных стимулах для увеличения термогенного ответа. BAIBA и лактат, выделяемые из миоцитов при физической нагрузке, могут воздействовать на белые адипоциты и стимулировать термогенное превращение. A2aR, рецептор аденозина A2a; AMPK, активированная AMP протеинкиназа; β-AR, β-адренергический рецептор; BAIBA, β-аминоизомасляная кислота; BBR, берберин; CaMKII, Ca2 + / кальмодулинзависимая протеинкиназа II; CAP, капсаицин; 7,8 DHF, 7,8 дигидроксифлавона; ДНП, динитрофенол; Fx, фукоксантин; Hes, волосатый и усилитель раскола; IFN, интерферон; Яки, ингибитор Jak; p38 MAPK, p38 митоген-активированная протеинкиназа; Pgc-1α, активирующий пролифератор пероксисом-активированный рецептор-гамма-коактиватор-1α; PKA, протеинкиназа A; PKG, протеинкиназа G; Pm20d1, домен пептидазы M20, содержащий 1; Ppar, рецептор, активированный пролифератором пероксисом; Prdm, PR-содержащие белки; Ptch1, Patched-1; sGC, растворимая гуанилатциклаза; Shh, Sonic hedgehog; Sirt1, Sirtuin 1; TrkB, связанный с тропомиозином киназный рецептор B; Trpv1, канал катиона транзиторного рецепторного потенциала подсемейство V-член 1; TZD, тиазолидиндион; Ucp1, разобщающий белок 1; Zfp516, белок цинковый палец 516; Noti, ингибитор Notch.
G
M
T
Молекулярный механизм термогенной индукции малыми молекулами. Активация рецепторов клеточной поверхности, таких как Trpv1, β3-AR, Ptch1 и A2aR, в адипоцитах и TrkB в мышцах включает клеточные сигнальные каскады (PKA, PKG, Sirt1, AMPK и p38 MAPK), регуляторы транскрипции (семейство Prdm, Pgc-1α , Семейство Ppar и Zfp516) и цитокины (IL-4 и IL-13), чтобы индуцировать экспрессию Ucp1. Этот процесс также стимулирует коричневые адипоциты, за которыми следует опосредованное Ucp1 тепловое производство. Природные термогенные малые молекулы, такие как берберин, бутейн, капсаицин и фукоксантин, активируют термические транскрипционные факторы через их клеточные поверхностные рецепторы или модулируют клеточные сигнальные каскады в адипоцитах. 7,8, DHF стимулирует TrkB и индуцирует устойчивую активность AMPK в мышцах. Синтетические термогенные соединения. Агонисты Ppar, ингибиторы Jak, ингибиторы Notch, сальсалат, агонисты β-AR, BAY 41-8543 и DNP также могут увеличивать термогенез. Термогенные малые молекулы, включая серотонин, лактат, БАИБА, нитрат и аденозин, эндогенно продуцируются на определенных стимулах для увеличения термогенного ответа. BAIBA и лактат, выделяемые из миоцитов при физической нагрузке, могут воздействовать на белые адипоциты и стимулировать термогенное превращение. A2aR, рецептор аденозина A2a; AMPK, активированная AMP протеинкиназа; β-AR, β-адренергический рецептор; BAIBA, β-аминоизомасляная кислота; BBR, берберин; CaMKII, Ca2 + / кальмодулинзависимая протеинкиназа II; CAP, капсаицин; 7,8 DHF, 7,8 дигидроксифлавона; ДНП, динитрофенол; Fx, фукоксантин; Hes, волосатый и усилитель раскола; IFN, интерферон; Яки, ингибитор Jak; p38 MAPK, p38 митоген-активированная протеинкиназа; Pgc-1α, активирующий пролифератор пероксисом-активированный рецептор-гамма-коактиватор-1α; PKA, протеинкиназа A; PKG, протеинкиназа G; Pm20d1, домен пептидазы M20, содержащий 1; Ppar, рецептор, активированный пролифератором пероксисом; Prdm, PR-содержащие белки; Ptch1, Patched-1; sGC, растворимая гуанилатциклаза; Shh, Sonic hedgehog; Sirt1, Sirtuin 1; TrkB, связанный с тропомиозином киназный рецептор B; Trpv1, подсемейство канала катиона транзиторного рецепторного потенциала V-член 1; TZD, тиазолидиндион; Ucp1, расцепляющий белок 1; Zfp516, белок пальца цинка 516; Noti, ингибитор Notch.
G
M
T
Молекулярный механизм термогенной индукции малыми молекулами. Активация рецепторов клеточной поверхности, таких как Trpv1, β3-AR, Ptch1 и A2aR, в адипоцитах и TrkB в мышцах включает клеточные сигнальные каскады (PKA, PKG, Sirt1, AMPK и p38 MAPK), регуляторы транскрипции (семейство Prdm, Pgc-1α , Семейство Ppar и Zfp516) и цитокины (IL-4 и IL-13), чтобы индуцировать экспрессию Ucp1. Этот процесс также стимулирует коричневые адипоциты, за которыми следует опосредованное Ucp1 тепловое производство. Природные термогенные малые молекулы, такие как берберин, бутейн, капсаицин и фукоксантин, активируют термические транскрипционные факторы через их клеточные поверхностные рецепторы или модулируют клеточные сигнальные каскады в адипоцитах. 7,8, DHF стимулирует TrkB и индуцирует устойчивую активность AMPK в мышцах. Синтетические термогенные соединения. Агонисты Ppar, ингибиторы Jak, ингибиторы Notch, сальсалат, агонисты β-AR, BAY 41-8543 и DNP также могут увеличивать термогенез. Термогенные малые молекулы, включая серотонин, лактат, БАИБА, нитрат и аденозин, эндогенно продуцируются на определенных стимулах для увеличения термогенного ответа. BAIBA и лактат, выделяемые из миоцитов при физической нагрузке, могут воздействовать на белые адипоциты и стимулировать термогенное превращение. A2aR, рецептор аденозина A2a; AMPK, активированная AMP протеинкиназа; β-AR, β-адренергический рецептор; BAIBA, β-аминоизомасляная кислота; BBR, берберин; CaMKII, Ca2 + / кальмодулинзависимая протеинкиназа II; CAP, капсаицин; 7,8 DHF, 7,8 дигидроксифлавона; ДНП, динитрофенол; Fx, фукоксантин; Hes, волосатый и усилитель раскола; IFN, интерферон; Яки, ингибитор Jak; p38 MAPK, p38 митоген-активированная протеинкиназа; Pgc-1α, активирующий пролифератор пероксисом-активированный рецептор-гамма-коактиватор-1α; PKA, протеинкиназа A; PKG, протеинкиназа G; Pm20d1, домен пептидазы M20, содержащий 1; Ppar, рецептор, активированный пролифератором пероксисом; Prdm, PR-содержащие белки; Ptch1, Patched-1; sGC, растворимая гуанилатциклаза; Shh, Sonic hedgehog; Sirt1, Sirtuin 1; TrkB, связанный с тропомиозином киназный рецептор B; Trpv1, подсемейство канала катиона транзиторного рецепторного потенциала V-член 1; TZD, тиазолидиндион; Ucp1, расцепляющий белок 1; Zfp516, белок пальца цинка 516; Noti, ингибитор Notch.
Выше приведенная схемы регуляторных путей жировой ткани позволяет выделить следующие направления борьбы с ожирением путем стимуляции термогенной функции жировой ткани.
Разобщители (Uncoupling protein 1, Peptidase M20 domain-containing 1)
Регуляторы транскрипции (PR domain-containing protein 16, Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1α, Forkhead box protein c2, Zinc finger protein 516
