Метаболизм липидов в норме и при патологии. Дисфункция жировой ткани. Ожирение
16. Сведения об основных вышеупомянутых системах ген-белок
16.2. PPAR-γ
Гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPAR-γ или PPARG), также известный как рецептор глитазона, или NR1C3 (подсемейство 1 рецептора 1, группа C, член 3) является ядерным рецептором II типа, который у человека кодируется геном PPARG.
PPARG в основном присутствует в жировой ткани, толстой кишке и макрофагах. Две изоформы PPARG обнаруживаются у человека и у мыши: PPAR-γ1 (обнаружен почти во всех тканях, кроме мышц) и PPAR-γ2 (чаще всего в жировой ткани и в кишечнике). [8] [9]
PPARG регулирует хранение жирных кислот и метаболизм глюкозы. Гены, активированные PPARG, стимулируют поглощение липидов и адипогенез жировыми клетками. Мышечные мыши PPARG не могут вырабатывать жировую ткань при подаче диеты с высоким содержанием жиров. [10]
Этот ген кодирует член подсемейства рецепторов пролифератора пероксисом (PPAR) ядерных рецепторов. PPAR образуют гетеродимеры с рецепторами ретиноидов X (RXR), и эти гетеродимеры регулируют транскрипцию различных генов. Известны четыре подтипа PPAR: PPAR-альфа, PPAR-дельта, PPAR-бета и PPAR-гамма. Белок, кодируемый этим геном, представляет собой PPAR-гамма и является регулятором дифференциации адипоцитов. В качестве альтернативы описаны сплайсированные варианты транскриптов, которые кодируют различные изоформы. [11]
Многие есственные агенты непосредственно связываются с гаммами PPAR и активируют их. Эти агенты включают различные полиненасыщенные жирные кислоты, такие как метаболиты арахидоновой кислоты и арахидоновой кислоты, такие как некоторые члены семейства 5-гидроксиикосатетраеновой кислоты и 5-оксо-эйкосатетраеновой кислоты, например. 5-оксо-15 (S) -HETE и 5-оксо-ETE или 15-гидроксиизосатетраеновой кислоты, включая 15 (S) -HETE, 15 (R) -HETE и 15 (S) -HpETE. [12] [13 ] [14] Активация PPAR-гамма этими и другими лигандами может зависеть от ингибирования роста культивируемых человеческих клеток молочной железы, желудка, легких, предстательной железы и других раковых клеток [15].
