Молекулярные мишени гиполипидемических средств

3. Ингибиторы микросомального триглицерид-переносящего белка

3.2. Лекарственное средство ломитапид

Биотехнологическая компания Aegerion Pharmaceuticals, Inc. (США) сообщила об одобрении в декабре 2012 г. Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) препарата ломитапид (Lomitapide, Juxtapid). Показанием к применению данного ЛС является гомозиготная СГ – редкое наследственное заболевание, которое сопровождается очень ранним развитием атеросклероза.

Ломитапид – мощный селективный ингибитор МТТР, внутриклеточного липид-переносящего белка, который обнаруживается в просвете эндоплазматического ретикулума и отвечает за связывание и транспортировку отдельных молекул липидов между мембранами. MTТP играет ключевую роль в сборке апоВ-содержащих липопротеинов в печени и кишечнике. Ингибирование МТР приводит к уменьшению синтеза ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП и, как результат, – снижению уровня ЛПНП в крови (рис. 1).

Lomitapide inhibits the activity of MTTP (1), thus inhibiting the loading of triglycerides onto ApoB and formation of VLDL particles. Consequently, secretion of VLDL from hepatocytes (2) is reduced, resulting in a reduction in LDL particles.

В одном из проводившихся ранее международных клинических исследований было показано, что пациенты с гомозиготной СГ, получавшие ингибитор МТТР, имели значительное снижение липидных показателей по сравнению с исходным уровнем: общий холестерин – ↓58,4%; ЛПНП – ↓50,9%; ЛПОНП – ↓78,7%; триглицериды – ↓65,4%.

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в день. После 2 нед доза, с учетом приемлемой безопасности и переносимости, может быть увеличена до 10, а затем до 20 и 40 мг. Максимальная рекомендуемая доза – 60 мг.