Дифференцировка лимфоцитов

5. Наивные Т и В клетки

5.3. Митохондриальные сигналы АФК необходимы для активации Т-клеток

Митохондриальные АФК генерируются в митохондриальных комплексах I, II и III (Drose and Brandt, 2012, Lambert and Brand, 2009), и они действуют как сигнальные мессенджеры в широком спектре клеточных процессов, включая активацию Т-клеток (Diebold and Chandel, 2016) ). Хотя низкие концентрации АФК способствуют выживанию и активации клеток, высокие концентрации АФК могут вызывать повреждение клеток. Тем не менее, временная генерация mROS (Fig. 2B) необходима во время антиген-специфической активации T-клеток для стимуляции ROS-зависимых транскрипционных факторов, таких как NF-κB, AP-1 и NFAT (Kaminski et al., 2010, Kamiński et al. ., 2012, Sena et al., 2013). Соответственно, митохондриальный антиоксидантный фермент марганцевая супероксиддисмутаза (MnSOD / SOD2) модулирует опосредованную NF-κB и AP-1 транскрипцию, регулируя уровни mROS. Потеря митохондриальной ДНК (мтДНК) вызывает снижение mROS и экспрессии IL-2 и IL-4 (Kaminski et al., 2010). Т-клетки, лишенные Uqcrfs1, субъединицы комплекса III, необходимой для продукции mROS, не способны активировать транскрипцию NFAT и продукцию IL-2 (Sena et al., 2013). Кроме того, подавление комплекса I-шаперона NDUFAF1 ухудшает генерацию АФК, вызванную TCR, а также секрецию IL-2 и IL-4 (Kaminski et al., 2010). Активированные Т-клетки используют глутатион (GSH) для контроля роста концентрации АФК, а блокирование пути GSH в Т-клетках не позволяет Myc опосредовать метаболическое перепрограммирование во время воспалительных Т-клеточных реакций (Mak et al., 2017). Эти наблюдения подтверждают дополнительную роль митохондрий в обеспечении сигналов mROS, которые необходимы для эффективной активации Т-клеток.