Дифференцировка лимфоцитов

5. Наивные Т и В клетки

5.6. Т-клетки памяти нуждаются в митохондриальном метаболизме во время вторичного ответа

Как только эффекторные Т-клетки устраняют антигены, которые инициируют иммунный ответ, Т-клетки подвергаются фазе сокращения, умирая от апоптоза. Среди различных типов Т-клеток выживает только небольшая популяция долгоживущих Т-клеток памяти (Williams and Bevan, 2007). Эти Т-клетки памяти обладают способностью опосредовать иммунитет в ходе реинфекции. В начале фазы памяти происходит ремоделирование митохондриальной ультраструктуры, переходящей от точечных митохондрий к одной удлиненной митохондрии большей массы. Слитые митохондрии нуждаются в действии ремоделирующих белков, таких как митофусин-1, митуфусин-2 и OPA1, чтобы иметь плотные кристы, что позволяет увеличить OXPHOS (Buck et al., 2016, Liesa and Shirihai, 2016). Т-клетки памяти переходят в состояние покоя, которое зависит от ФАО в качестве топлива для OXPHOS (Pearce et al., 2009, van der Windt et al., 2012). Увеличение емкости OXPHOS дает Т-клеткам способность вырабатывать дополнительную энергию в условиях высокого спроса или метаболического стресса, явления, называемого высокой резервной дыхательной способностью (SRC). Повышенный уровень SRC необходим для адаптации памяти Т-лимфоцитов из их нормоксического состояния к гипоксическим ситуациям для защиты организма (Dimeloe et al., 2016). После повторного воздействия известного антигена Т-клетки памяти пролиферируют быстрее, они поддерживают более высокие уровни АТФ и вырабатывают больше цитокинов во время реинфекции (van der Windt et al., 2013).