Введение в нейробиологию

11. Протеолипидный белок

11.7. Демиелинизирующие болезни

К демиелинизирующим заболеваниям нервной системы относятся болезни, морфологической основой которых яв­ляется повреждение миелинового слоя нервных волокон. В последние годы отмечается увеличение числа демиелинизирующих заболеваний.

Известно, что в центральной не­рвной системе миелин синтезируется олигодендроцитами. У человека миелин составляет 35% сухой массы мозга. В коре головного мозга миелинизация продолжается до 45 лет. Маркером олигодендроцитов и миелина является фермент циклонуклеотид-3-фосфогидролаза, активность ко­торого после рождения увеличивается параллельно с отложением миелина. Необходимо подчеркнуть, что процесс миелинизации влияет на способность к обучению. Недостаток витамина В6 в рационе экспериментальных животных приводит к снижению активности циклонуклеотид-3-фосфогидролазы и к нарушению условно-рефлекторной деятельности. Дефицит гормона роста и тиреоидного гор­мона также снижает активность данного фермента и вызы­вает гипомиелинизацию с последующим затруднением процесса обучения.

Миелин представляет собой особый тип плазматичес­ких мембран в центральной и периферической нервной системе, формируется миелинсодержащими оболочками не­рвных волокон. Среди функций миелиновых оболочек выделяют изолирующую, опорную, барьерную, участие в передаче импульсов, трофическую, транспортную. По химическому составу миелин - это липопротеидная мемб­рана, состоящая из бимолекулярного липидного слоя, расположенного между мономолекулярными слоями белков, спирально закрученная вокруг нервного волокна.

Миелинизация в центральной и периферической нервной системе наступает в ходе онтогенеза сравнительно поздно и протекает длительно, начинается обычно в филогенети­чески более старых системах. До рождения начинается миелинизация волокон в пре- и постцентральных извили­нах, в шпорной борозде, образованиях гиппокампа, своде. После рождения миелинизация выявляется в средней и нижней лобных и височных извилинах, нижней теменной извилине. В постнатальном периоде происходит миели­низация волокон пирамидного пути и семиовального цен­тра. Как отмечалось, основные компоненты миелина - ли­пиды и белки. Липиды составляют до 80% миелина, представлены в нем тремя классами - фосфолипиды, гли­колипиды и стероиды. Основную структурную роль в формировании липидного бислоя играют фосфолипиды, подразделяющиеся на глицерофосфолипиды и сфингофос- фолипиды. Состав липидов миелина уникален и опреде­ляет функциональные особенности биологической мемб­раны. Миелин имеет низкое содержание белков (20% сухой массы), содержит основной белок миелина, протеолипид Фолча—Лиза, белок Вольфграма, гликопротеины, ферменты (циклонуклеотид-3-фосфогидролаза, гидролаза эфиров холестерина, карбоангидраза, протеинкиназы). На элект­ронных микрофотографиях миелин выглядит как серия чередующихся липидных и белковых слоев, число кото­рых у крупных аксонов может достигать 250.

Следует подчеркнуть, что миелин не является инертной структурой, он биохимически активен, обменивается своими компонентами с другими мембранами. Нормальное функ­ционирование мозга возможно только при определенных

соотношении и взаимодействии аксона, миелиновой обо­лочки и глии, повреждение одного из элементов нарушает всю систему. Выделить группу демиелинизирующих забо­леваний достаточно сложно, поскольку, по-видимому, нет болезней, при которых имеет место только демиелинизация, обычно она сочетается с другими патологическими измене­ниями.

В связи с этим приняты следующие критерии демиели- низирующего заболевания:

1) деструкция миелиновых оболочек нервных воло­кон;

2) относительная сохранность других элементов не­рвной ткани (аксонов, нервных клеток);

3) периваскулярная инфильтрация воспалительны­ми клетками;

4) особенности распределения повреждения - часто перивенозные и первично в белом веществе в виде множественных небольших диссеминированных оча­гов или больших сливных фокусов;

5) относительное отсутствие валлеровского перерож­дения нервных волокон.

Авторы подчеркивают, что на «языке неврологии» тер­мин демиелинизация имеет приобретенный специфичес­кий смысл. Такое представление о демиелинизирующих заболеваниях было высказано еще в 1961 г. С. М. Розег, разделившем эту группу болезней на два типа.

Первый тип был назван миелинокластическим, харак­теризовался разрушением нормально сформированного ми­елина и встречался при всех приобретенных формах демиелинизирующей патологии (истинные демиелинизи- рующие заболевания). Второй тип, лейкодистрофический, характеризовался распадом миелина с наследственно обус­ловленным дефектом и наблюдался при так называемых дисмиелиновых болезнях. Аналогичный подход находим в работах А. П. Хохлова, Ю. Н. Савченко, выделяю­щих демиелинизирующие заболевания и миелинопатии. Необходимо отметить, что с течением времени состав бо­лезней, входивших в группу демиелинизированных, ме­нялся, что связано с расшифровкой этиологии отдельных форм.

Так, подострый склерозирующий энцефалит Ван-Богар­та после открытия роли вируса кори в его патогенезе стал рассматриваться в группе медленных инфекций. Адрено- лейкодистрофия оказалась наследственной болезнью обме­на, относящейся к группе пероксисомных болезней, посколь­ку вызывается мутацией гена (регион X^28), кодирующего синтез интегрального белка пероксисом, мелких органелл клетки, в которых осуществляется широкий спектр метабо­лических процессов.

Метахроматическая лейкодистрофия связана с генети­чески обусловленным дефицитом цереброзидсульфатазы (ген локализован на 22^13.31-^