Введение в нейробиологию

11. Протеолипидный белок

11.2. Миелин-ассоциированный гликопротеин

Миелин-ассоциированный гликопротеин и другие гликопротеины миелина ЦНС. Миелин-ассоциированный гликопротеин (MAG) представляет собой количественно меньший, 100 кДа гликопротеин в очищенных ЦНС и мицерин PNS [19, 20], который электрофореза в положении, показанном на рисунке 4-12. Однако из-за его небольшого количества (<1% от общего белка) и слабого окрашивания кумасси синим оно не соответствует одной из дискретных белковых полос, видимых на рисунке. MAG имеет единственный трансмембранный домен, который отделяет сильно гликозилированную внеклеточную часть молекулы, состоящую из пяти Ig-подобных доменов и восьми или девяти сайтов для N-связанного гликозилирования из внутриклеточного карбоксиконцевого домена. Его общая структура аналогична структуре молекулы адгезии нейронов (N-CAM). МАГ у грызунов встречается в двух регулируемых по закону изоформах, которые отличаются по своим цитоплазматическим доменам и генерируются путем альтернативного сплайсинга его мРНК. Изоформа с более длинным C-концевым хвостом (L-MAG) преобладает в начале развития во время активного миелинирования ЦНС, тогда как изоформа с более коротким цитоплазматическим хвостом (S-MAG) во время развития увеличивается, чтобы стать заметной у взрослых грызунов. MAG отсутствует в компактном многослойном миелине, но находится в периалсоциальных глиальных мембранах миелиновых оболочек. Это место рядом с аксоном и его членство в надсемействе Ig (см. Гл.7) показывают, что он функционирует в адгезии и сигнале между миелин-образующими клетками и аксолемой. Действительно, теперь накоплено существенное доказательство того, что МАГ участвует в сигнализации в обоих направлениях между глиями и аксонами, хотя его наиболее важные функции, по-видимому, различны в ЦНС и ПНС. MAG находится в подгруппе «siglec» [сиалиновая кислота-связывающие иммуноглобулин-подобные лектины] надсемейства Ig и связывается с гликопротеинами и ганглиозидами с концевыми α2-3-связанными фрагментами сиаловой кислоты.