Медицинская биохимия (10 семестр)

Представление о том, что митохондрии являются просто источником энергии клетки, устарело. В настоящее время митохондрии рассматриваются как биоэнергетические, биосинтетические и сигнальные центры, контролирующие множество процессов в клетке. Т-клетки зависят от тонко настроенного ответа митохондрий во время их миграции, активации, пролиферации, дифференцировки, фазы памяти и истощения (рис. 1). Без жесткого контроля над митохондриальным поведением иммунные реакции нарушаются, что приводит к неэффективной защите против инфекции или опухолевых клеток или к дисбалансам в популяции эффекторных Т-клеток, что может вызывать хроническое воспаление или аутоиммунные заболевания (Sukumar et al., 2016).

Десять лет назад было невообразимо, что иммунная функция Т-лимфоцитов зависит от их метаболической конфигурации. Однако недавние исследования показали прямую связь между повышенным гликолизом и большим количеством воспалительных эффекторных Т-клеток, таких как подмножества Th1 и Th17. Мы показали важность митохондрий на всех стадиях ответа Т-клеток и более важные последствия митохондриальных изменений в этих процессах. В настоящее время митохондрии могут рассматриваться как главный регулятор метаболизма Т-клеток, что подразумевает, что, контролируя метаболизм митохондрий, мы можем контролировать судьбу и функцию лимфоцитов. Таким образом, если нам удастся уменьшить гликолитический метаболизм и заставить OXPHOS в Т-клетках, мы можем уменьшить воспаление. Это может быть полезно для лечения аутоиммунных заболеваний, хронического воспаления или любой патологии, которая сопровождается воспалением (Rhoads et al., 2017). Кроме того, восстановление истощенных Т-клеток за счет улучшения метаболической подготовленности является многообещающей терапевтической стратегией при раке или хронических вирусных инфекциях. Мы считаем, что более глубокое изучение последствий митохондрий во время иммунных реакций позволит нам найти новые способы восстановления иммунного гомеостаза и функций, открывая огромные возможности для разработки новых иммунотерапевтических процедур.