Медицинская биохимия (10 семестр)

Сортировка и транспортировка липидов и белков происходит во время сборки миелина. После синтеза компонентов миелина они должны быть собраны для образования мембран, образующих миелиновые оболочки [16]. Биогенез этих оболочек является экстраординарным процессом формирования и моделирования мембран. В ЦНС это требует спиралирования многочисленных олигодендроглиальных процессов вокруг аксонов и их плотного наслаивания для образования компактного миелина. Кроме того, существует дополнительное моделирование специализированных мембранных доменов различного состава внутри и снаружи оболочек и в паранодальных глиа-аксонных переходах. Два основных белка компактного миелина ЦНС, PLP и MBP входят в миелин различными путями. PLP синтезируется на мембраносвязанных полисомах в перикарионе и переносится в мембранные везикулы на миелин, образующийся в конце олигодендроглиальных процессов. Напротив, MBP синтезируется на свободных полисомах, которые фактически расположены в непосредственной близости от вновь образующегося миелина в конце олигодендроглиальных процессов [16]. Его мРНК транспортируется из перикариона в окрестности образования миелина в гранулах рибонуклеопротеинов с помощью транслокационной системы на основе микротрубочек. Эти различия в пути ввода отражаются в разных кинетиках включения белков в миелиновые мембраны в экспериментах с маркировкой радиоактивными аминокислотами после внутричерепной инъекции или инкубации срезов мозга. Радиоактивный MBP синтезируется и очень быстро интегрируется в миелин с временем задержки всего в несколько минут, тогда как значительное количество радиоактивного PLP не появляется в миелине до примерно 45 минут [1]. Другие белки, селективно локализованные в специализированных областях миелиновой оболочки, такие как внутренняя и внешняя поверхности (например, MAG и MOG соответственно) или в паранопальных областях (например, нейрофасцин-155), должны сортироваться и транспортироваться различными механизмами, включающими специфическую сортировку сигналы. Вероятно, механизмы сортировки связаны с апикальным и базолатеральным нацеливанием, которое происходит в простых поляризованных эпителиальных клетках.