Лабораторные маркеры сепсиса

2. Прокальцитонин (РСТ)

Прокальцитонин (РСТ), белок, состоящий из 116 аминокислот, является пептидным предшественником кальцитонина, гормона, который синтезируется парафолликулярными клетками С щитовидной железы и участвует в гомеостазе кальция. Прокальцитонин возникает из расщепленного эндопептидазой препрокальцитонина.

Контрольное значение PCT у взрослых и детей старше 72 часов составляет 0,15 нг / мл или менее.

Контрольные значения для PCT не были установлены у детей младше 72 часов.

У здоровых взрослых референтный диапазон РСТ ниже уровня обнаружения. [1]

Период полувыведения PCT составляет 25-30 часов (у лиц с почечной дисфункцией незначительно изменяется). [2]

Интерпретация уровней прокальцитонина

Умеренно повышенные уровни прокальцитонина в сыворотке (РСТ) (0,15-2 нг / мл), возникает при ниже следующей патологии

  • Локализованная легкая или умеренная бактериальная инфекция
  • Неинфекционный системный воспалительный ответ
  • Необработанная терминальная стадия почечной недостаточности
Заболевания, связанные с повышенным уровнем прокальцитонина в сыворотке (2 нг / мл):
  • Бактериальный сепсис
  • Тяжелая локализованная бактериальная инфекция (например, тяжелая пневмония, менингит, перитонит)
  • Тяжелые неинфекционные воспалительные раздражители (например, серьезные ожоги, тяжелые травмы, острая полиорганная недостаточность, серьезные абдоминальные или кардиоторакальные операции)
  • Медуллярный рак щитовидной железы (может превышать 10000 нг / мл)
У новорожденных в возрасте менее 72 часов уровень прокальцитонина более 1 нг / мл при рождении, 100 нг / мл или более в возрасте 24 часов и 50 нг / мл или более в возрасте 48 часов свидетельствует о серьезной бактериальной инфекции. [3, 4]

У детей с инфекцией мочевыводящих путей уровень РСТ более 0,5 нг / мл предполагает поражение почек.

Особенности преаналитического этапа при тесте на прокальцитонин (РСТ) :

Тип образца: сыворотка крови
Контейнер: Vacutainer, красный верх
Метод сбора: венепункция
Объем образца: 0,5 мл
Уровни РСТ могут быть измерены с помощью количественного гомогенного анализа.

Связанные тесты включают полный анализ клеток крови (CBC), анализ C-реактивного белка (CRP), анализ крови и анализ спинномозговой жидкости (CSF).

Краткий обзор результатов исследования (2020)

Прокальцитонин (РСТ) является биомаркером, который проявляет большую специфичность, чем другие провоспалительные маркеры (например, цитокины) при идентификации сепсиса, и может быть использован при диагностике бактериальных инфекций.

Прокальцитонин также продуцируется нейроэндокринными клетками легкого и кишечника и высвобождается в качестве реагента острой фазы в ответ на воспалительные раздражители, особенно бактериального происхождения. Этот повышенный уровень прокальцитонина во время воспаления связан с бактериальным эндотоксином и воспалительными цитокинами. [1, 2] Повышенные уровни сывороточного прокальцитонина в ответ на вирусные инфекции и неинфекционные воспалительные стимулы, такие как аутоиммунное заболевание и хронические воспалительные процессы, значительно менее выражены, редко превышая 0,5 нг / мл. [5, 6] Прокальцитонин, высвобождаемый в качестве реагента острой фазы, не приводит к повышению уровня кальцитонина в сыворотке крови.

Физиологическое значение и регуляция производства прокальцитонина не совсем понятны. Несколько гипотез предполагают, что прокальцитонин может участвовать в метаболизме кальция, цитокиновой сети и модуляции синтеза оксида азота (NO), а также в обезболивающих эффектах. [7] Никакие ферменты в плазме не расщепляют прокальцитонин. Поэтому, если прокальцитонин попадает в кровообращение, он остается неизменным с периодом полураспада около 30 часов, при этом нет доказательств того, что сывороточный прокальцитонин связывается с клеточными рецепторами кальцитонина или какими-либо конкретными рецепторами прокальцитонина. [7]

Исследования показали, что у пациентов с сепсисом более высокие уровни прокальцитонина связаны с повышенным риском прогрессирования тяжелого сепсиса и септического шока, что ухудшает прогноз выживаемости. Местные бактериальные инфекции и абсцессы значительно не повышают уровень прокальцитонина. [6, 8, 9] Уровень прокальцитонина падает при успешном лечении тяжелой бактериальной инфекции и тяжелых неинфекционных воспалительных стимулов. Постоянное или рецидивирующее повышение прокальцитонина в последнем случае должно вызывать подозрение на вторичную инфекцию.

Исследование, проведенное Bassetti и соавторами, показало, что прокальцитонин может помочь в ранней демонстрации этиологии бактериальной инфекции, обнаружив, что он имеет умеренное значение для выявления грамотрицательной бактериемии, особенно вызванной Enterobacteriaceae, в течение 24 часов после заражения. Исследователи сообщили, что уровни прокальцитонина были выше у пациентов, инфицированных грамотрицательными бактериями (26,1 нг / мл), чем у пациентов с грамположительными или грибковыми инфекциями (6,9 и 3,3 нг / мл соответственно). Средние значения С-реактивного белка, однако, не показали таких различий в значении. [10]

Показания / применение 

Показания для измерения уровня прокальцитонина в сыворотке включают следующее: для диагностики и стратификации риска бактериального сепсиса [11, 12], для помощи в диагностике поражения почек у детей с инфекцией мочевыводящих путей, чтобы помочь в различении бактериальных и вирусных инфекций. , в том числе менингит [13] Для контроля терапевтического ответа на антибактериальную терапию и снижения воздействия антибиотиков [14, 15, 16, 17, 18] Для помощи в диагностике вторичной системной инфекции после операции и при тяжелой травме, ожогах и полиорганной недостаточности [ 19] Для диагностики диагноза инфицированного некроза и связанных с ним системных осложнений при остром панкреатите. [20] 

Предлагаемые применения измерения прокальцитонина в сыворотке включают следующее: Чтобы помочь в выборе и сроках начала лечения антибиотиками (алгоритм прокальцитонина) для улучшения управления антибиотиками. В помощь С выясняющим прогнозом тяжелых локализованных инфекций (например, пневмонии) [21] Прогнозирующий прогноз у критически больных пациентов с системной инфекцией. Прогнозирование необходимости лечения антибиотиками при сепсисе и сокращение продолжительности антибиотиков [22]. Использовать в качестве независимого предиктора недостаточности трансплантата после трансплантации почки [23].

Сравнение Прокальцитонин и С-реактивного белка
СРБ является наиболее распространенным лабораторным маркером, используемым в клинических условиях для оценки системного воспалительного ответа на инфекционный агент. Он обычно используется в качестве маркера диагностики, предиктора и мониторинга у пациентов с острым сепсисом. Несколько недавних сравнительных исследований были направлены на определение использования РСТ в сочетании с СРБ или независимо от него в условиях тяжелых бактериальных инфекций.

Прокальцитонин является более полезным диагностическим параметром воспаления, чем СРБ, у пациентов с детской нейтропенической лихорадкой как в оценке тяжести инфекции, так и в отношении продолжительности и происхождения лихорадки. [24]

Прокальцитонин является более надежным параметром в диагностике бактериального сепсиса, чем другие маркеры, что позволяет лучше дифференцировать смертность от сепсиса. [25]

Прокальцитонин является полезным ранним диагностическим маркером для выявления бактериемии при фебрильной нейтропении и имеет лучшую диагностическую ценность, чем СРБ. [26]

Заключение
Уровень прокальцитонина также может быть повышен при медуллярной карциноме щитовидной железы [27] и мелкоклеточной карциноме легкого, [27] паралитическом / сосудистом поражении подвздошной кишки [24], проявляющейся паранеопластической продукцией и почечной недостаточностью. [27]

Прокальцитонин, хотя и полезен при бактериальном сепсисе, не имеет значения при оценке грибковых или вирусных инфекций и не проявляет ответа на внутриклеточные микроорганизмы (т.е. микоплазмы) или на местные инфекции без системного ответа.

Подобно СРБ, клинические состояния, связанные с высокими исходными уровнями прокальцитонина, включают ожоги, серьезные хирургические вмешательства и системные воспалительные процессы.

На сегодняшний день использование прокальцитонина, как индикатора тяжелой инфекции, так и предиктора выбора / продолжительности приема антибиотиков, является специфическим для центра с недостаточными данными многоцентровых / многонациональных исследований, чтобы подтвердить его использование в качестве обычного лабораторного маркера в клинической практике.