Дисциплина Общая биохимия (часть 1_5 семестр)

Агликогенозы (GSD O, GSD0a, GSD0b)

Агликогенозы – состояния, связанные с отсутствием гликогена.

GSD0a  дефицит фермента гликогенсинтазы печени с нарушенной способностью включать UDP-глюкозу в цепи гликогена[1].

Нехватка гликогена и отсутствие способности печени поддерживать гомеостаз глюкозы во время голодания приводит к повышению кетоновых тел и гипогликемии после длительных перерывов приема пищи при отсутствии гепатомегалии и гипогликемических судорог.

Другим следствием дефицита гликогенсинтазы является избыток субстратов гликолитического пути из-за снижения поступления в гликогеноз. Общий эффект приводит к преходящей постпрандиальной гипергликемии и гиперлактатемии. Однако у некоторых пациентов симптомы могут отсутствовать или не диагностироваться.

Метаболические данные и диагноз

Основные клинические проявления GSD0a включают кетотическую гипогликемию натощак без гепатомегалии, поддерживаемую низким уровнем глюкозы в крови перед приемом пищи, связанным с высокими уровнями кетонов в крови и моче, и высокими уровнями глюкозы, лактата и аланина в крови после приема пищи. В конечном итоге диагноз может быть подтвержден неинвазивным анализом ДНК гена GYS2 или инвазивным ферментативным анализом из биоптата печени.

Генетика и эпидемиология

GSD0a - аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией в гене GYS2, расположеднном в 12p12.2, который кодирует печеночную изоформу глкогенсинтазы. Зарегистрировано менее 30 случаев GSD0a[1].

GSD0b, также известный как дефицит мышечной гликогенсинтазы, встречается редко и, по-видимому, влияет на структуру и функцию митохондрий мышц, помимо истощения гликогена. Известные симптомы включают мышечную усталость, непереносимость физических нагрузок, возвратные обмороки при физической нагрузке, гипертрофические кардиомиопатии, внезапную сердечную смерть без кардиомиопатии.