Медицинская биохимия (10 семестр)

Никотинамидфосфорибозилтрансфераза (NAmPRTase или NAMPT), ранее известная как пре-B-клеточный фактор увеличения колоний 1 (PBEF1) или висфатин для его внеклеточной формы (eNAMPT) [5], представляет собой фермент, который у человека кодируется геном NAMPT. [6] Внутриклеточная форма этого белка (iNAMPT) является ферментом, ограничивающим скорость в пути восстановления никотинамидадениндинуклеотида (NAD +), который превращает никотинамид в никотинамидмононуклеотид (NMN), который отвечает за большую часть образования NAD + у млекопитающих. [7] iNAMPT может также катализировать синтез NMN из фосфорибозилпирофосфата (PRPP), когда присутствует АТФ. [8] Сообщается, что eNAMPT является цитокином (PBEF), который способствует созреванию В-клеток и ингибирует апоптоз нейтрофилов.

Путь NAD de novo kynurenine состоит из нескольких этапов. Первый этап, ограничивающий скорость, катализируется ТДО (главным образом в печени) или ИСО. По многочисленным реакциям L-триптофан превращается в NAMN. На этом этапе NA входит в путь и фосфорибозилируется NAPRT. Затем NAMN преобразуется в NAAD с помощью NMNAT1-3. Наконец, NAAD AMidated NADS, чтобы получить NAD. NAM является другим предшественником НАД и продуктом реакций деацетилирования и АДФ-рибозилирования, которые катализируются NAD-зависимыми ферментами, такими как SIRT, PARP, MART и ADP-рибозилциклазы, такие как CD38. NAMPT катализирует образование NMN из NAM и 5'-фосфорибозил-1-пирофосфата (PRPP), который является ступенью ограничения скорости в пути NAD для спасения от NAM. Затем NMN преобразуют в NAD с помощью NMNAT1-3. NR входит в путь биосинтеза НАД путем фосфорилирования с NMN, который катализируется NRK. Сокращения: IDOs, индоламина 2,3-диоксигеназы; MART, моно (ADP-рибозил) трансферазы; NA, никотиновая кислота; NAAD, аденин динуклеотид никотиновой кислоты; NAD, никотинамидадениндинуклеотид; NADS, никотинамидадениндинуклеотидсинтазу; NAM, никотинамид; NAMN, мононуклеотид никотиновой кислоты; NAMPT, никотинамидфосфорибозилтрансфераза; NAPRT, никотинатная фосфорибозилтрансфераза; NMN, мононуклеотид никотинамида; NMNAT, никотинамид / никотиновая кислота, мононуклеотид аденилаттрансфераза; NR, никотинамид рибозид; NRK, никотинамид рибозид-киназы; PARP, поли (ADP-рибоза) полимеразы; SIRTs, sirtuins; TDOs, триптофан 2,3-диоксигеназы.

https://www.wikipathways.org/index.php/Pathway:WP3645#nogo2

iNAMPT находится в цитоплазме, ядре и митохондриях. NAMPT оказывает влияние, поддерживая внутриклеточные уровни NAD и рециркулируя NAM, который продуцируется действием NAD-зависимых ферментов, таких как SIRT1, SIRT6 и SIRT7, и PARP-1 в ядре, SIRT1 и SIRT2 в цитоплазме и SIRT3, SIRT4 и SIRT5 в митохондриях. Эктоэнзим CD38 продуцирует cADPR и регулирует внутриклеточную сигнализацию Ca2 +. Экспрессия NAMPT индуцируется циркадианными регуляторами CLOCK и BMAL1 в комплексе с SIRT1. Другие стимуляторы экспрессии NAMPT включают механический стресс и провоспалительные цитокины (такие как TNF-, IL-1β и IFN-γ). NAMPT секретируется из разных типов клеток и, вероятно, высвобождается из умирающих клеток вместе с ATP и PRPP. Следовательно, внеклеточное продуцирование NMN происходит, и NMN может впоследствии проникать в клетку, возможно, после преобразования в NR с помощью эктоцеллюлярных ферментов CD38 и CD73. Помимо ферментативной активности, eNAMPT действует как провоспалительный или противовоспалительный цитокин в нескольких сигнальных путях, таких как ERK1 / 2, IL-6-STAT3, PI3K-AKT, p38 MAPK и NF-κB, которые влияют на экспрессию несколько цитокинов (таких как TNF-α, IL-1β и TGF-β). Рецептор для eNAMPT еще не идентифицирован. Сокращения: AKT, протеинкиназа B; BMAL1, транслокаторный арильный углеводородный рецептор 1; cADPR, циклическая ADP-рибоза; ЧАСЫ, циркадные выходные циклы выходного цикла белка kaput; eNAMPT, внеклеточная никотинамидная фосфорибозилтрансфераза; ERK, внеклеточная сигнально-регулируемая киназа; iNAMPT, внутриклеточная никотинамидная фосфорибозилтрансфераза; NAD, никотинамидадениндинуклеотид; NAM, никотинамид; NF-κB, ядерный фактор κB; NMN, мононуклеотид никотинамида; NMNAT, никотинамид / никотиновая кислота, мононуклеотид аденилаттрансфераза; NR, никотинамид рибозид; NRK, никотинамид рибозид-киназы; p38 MAPK, митоген-активированная протеинкиназа p38; PARP, поли (ADP-рибоза) полимераза; PI3K, фосфатидилинозитол-3-киназа; PRPP, 5'-фосфорибозил-1-пирофосфат; SIRT, sirtuin; STAT, преобразователь сигналов и активатор транскрипции; TGF-β, трансформирующий фактор роста β; TNF-α, фактор некроза опухоли α.