Медицинская биохимия (10 семестр)

Дисфункция жировой ткани при ожирении связана с нарушением метаболического здоровья. Долгосрочный положительный энергетический баланс, приводящий к увеличению массы тела, увеличит размер адипоцитов. Гипертрофия адипоцитов при ожирении сопровождается нарушениями липидного обмена и изменениями секреции адипокина, что приводит к сдвигу к провоспалительному фенотипу. Секреция провоспалительных факторов, которые также ухудшают дифференцировку адипоцитов, дополнительно усиливается инфильтрацией нескольких адаптивных и врожденных иммунных клеток в жировую ткань при ожирении. Вместе ухудшение метаболизма липидов и секреторная функция жировой ткани не только индуцируют резистентность к инсулину локально внутри ткани (через аутокринный / паракринный эффект), но также оказывают пагубное воздействие на весь организм. Причиной этого является то, что дисфункция жировой ткани при ожирении сопровождается проливом липидов в кровообращении и последующим накоплением липидов в нежировых тканях (хранение внематочного жира) и может способствовать системному низкосортному воспалению, ускоряя тем самым развитие и прогрессирование связанной с ожирением инсулинорезистентности и хронических заболеваний.

Рисунок 3 Основные регуляторы процесса поджаривания и механизмы их действия. Браунинг индуцируется симпатической нервной системой (SNS) - независимыми или SNS-зависимыми сигналами. Эти сигналы иногда синергически или конкурентно влияют на активацию поджаривания подкожной белой жировой ткани (sWAT). Ирисин - недавно открытый миокин и высвобождается скелетной мышцей во время физических упражнений. Иризин вызывает процесс поджаривания sWAT. Фактор роста фибробластов-21 (FGF21), гормональный фактор из печени, непосредственно активирует термогенный процесс посредством взаимодействия с комплексом FGF-рецептора / β-Klotho (KLB). Норэпинефрин, секретируемый SNS в ответ на термогенные стимулы, индуцирует активацию адренергических рецепторов (рецепторов). Сигнал, опосредованный адренергическим рецептором, увеличивает уровень внутриклеточного цАМФ и активирует цАМФ-зависимую протеинкиназу А (ПКА). Затем PKA активирует p38 MAP киназу (p38 MAPK) и 5'-деиодиназу 2 (Dio2), которая катализирует превращение тироксина (T4) в активную форму 3,5,3'-три-йодтиронина (T3). Затем он в конечном счете вызывает генный процесс термогенной активации. Натриуретические пептиды (НП), происходящие из сердца, активируют термогенный процесс путем связывания с рецептором NP, активации протеинкиназы G (PKG) и последующей активации p38 MAPK и NPR. NPR: рецептор натрийуретических пептидов; TAG: триацилглицерин; FA: Жирная кислота.