Метаболизм липидов в норме и при патологии. Дисфункция жировой ткани. Ожирение

15. Стимулирование бурого жира - новый способ борьбы с ожирением?

15.4. Гормоны

Irisin

Хотя внутренние транскрипционные факторы, регулирующие термогенные адипоциты, широко изучены, внешние факторы относительно менее выяснены. Одним из важных гормонов, который вызывает бежевый жир из WAT, является ирис. 48 , 49Трансгенные мыши, экспрессирующие Pgc-1α в мышцах, увеличили бежевый жир и защищены от ожирения, вызванного диетой.Последующие исследования показали, что индукция термогенных адипоцитов мышцей Pgc-1α опосредуется мышечно-секретируемым иризином. Инъекция иризина (также называемого белком 5, содержащего домен 5 типа фибронектина), экспрессирующего аденовирус, может индуцировать образование бежевого жира с выраженной экспрессией экспрессии термогенного гена, улучшать метаболизм глюкозы и увеличивать затраты энергии. 48Циркулирующие уровни иризина, по-видимому, коррелируют с острыми упражнениями. Однако его физиологические роли у людей еще предстоит определить. 50

Фактор роста фибробластов 21

Фактор роста фибробластов 21 (Fgf21) изучался как критический метаболический регулятор в нескольких органах, включая жировые ткани, печень и поджелудочную железу. У 51 Fgf21-нокаутных мышей наблюдаются аномальные картины экспрессии генов и температуры тела при воздействии низких температур.Терапевтические дозы Fgf21 могут снижать уровень глюкозы вскоре после введения как у мышей, так и у людей. Нарушенная экспрессия программы термогенного гена также связана с пониженным уровнем белка Pgc-1α в адипоцитах. 52

Цитокины

Цитокины типа II, включая ИЛ-4 и ИЛ-13, играют полезные роли в ремоделировании жировой ткани. Холодное воздействие активирует эозинофилы для секреции IL-4 и IL-13, что приводит к альтернативной активации макрофагов в жировых тканях. Эти активированные макрофаги, в свою очередь, производят катехоламины, что приводит к индукции WAT-поджаривания и термогенной способности НДТ. Было также продемонстрировано, что IL-4 и IL-13 критически участвуют в приверженности бежевых адипоцитов от предшественников в хранилищах WAT, тем самым выявляя двойную роль цитокинов типа II в индукции термогенных адипоцитов. 54