Молекулярная биология регуляции артериального давления и фармакологические мишени управления гемодинамикой.

2. Введение в регуляцию гемодинамики

Регуляция кровяного давления в норме

В соответствии с законами гидравлики АД прямо пропорционально произведению кровотока (сер­ дечный выброс, СВ) и сопротивления при прохождении крови через прекапиллярные артериолы (периферическое сосудистое сопротивление, или общее периферическое сопротивление — ОПС):

АД = СВхОПС.

Физиологически как у здорового, так и больного человека АД поддерживается путем регуляции CB и ОПС в трех анатомических областях:

  • артериолах,
  • посткапиллярных венулах (емкостные сосуды)
  • сердце.


Рис. 1. Анатомические области, участвующие в регуляции кровяного давления

Четвертая анатомическая контрольная область — почки — вносит весомый вклад в поддержание АД, регулируя объем внутрисосудистой жидкости. Барорефлексы, реализуемые через симпатические нервы, совместно с гуморальными механизмами, включая ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, координируют функции этих четырех контролирующих зон в под­ держании нормального АД. АД у больного с гипертензией регулируется теми же механизмами, что и у здорового человека с нормальными значениями АД. Регуляция АД при гипертензии отличается от нормы тем, что барорецепторы и почечный контроль давления, сопряженный с объемом крови, имеют “установочную точку” регуляции на более высоком уровне АД. Все антигипертензивные средства воздействуют на эти нормальные механизмы.

А. Постуральный барорефлекс (рис. 2). Барорефлексы участвуют в быстрой сиюминутной регуляции АД, например при переходе из горизонтального в вертикальное положение. Центральные симпатические нейроны, берущие начало в вазомоторной зоне продолговатого мозга, тонически активны. Каротидные барорецепторы стимулируются при растяжении стенки сосудов, вызванном давлением изнутри (АД). Активация барорецепторов тормозит центральные симпатические импульсы. Напротив, уменьшение растяжения ведет к снижению барорецепторной активности.


Рис. 2. Рефлекторная дуга барорефлекса

Таким образом, при переходе в вертикальное положение давление на барорецепторы снижается вследствие депонирования крови в венах ниже уровня сердца и симпатическая активность растормаживается. Рефлекторно возрастают периферическое сосудистое сопротивление (сокращение артериол) и сердечный выброс (прямая стимуляция сердца и сокращение емкостных сосудов, что ведет к увеличению венозного возврата к сердцу), и в результате восстанавливается нормальное АД. Такой же барорефлекс срабатывает в ответ на любое снижение АД, в том числе на первичное понижение периферического сосудистого сопротивления (например, вызванного сосудорасширяющим веществом) или уменьшение внутрисосудистого объема (например, из-за кровопотери или потери солей и воды через почки).

Б. Реакция почек на снижение АД. Почки участвуют в долгосрочной регуляции АД. Снижение почечной перфузии вызывает внутрипочечное перераспределение кровотока и повышает реабсорбцию соли и воды. Кроме того, снижение давления в почечных артериолах, также как и симпатическая активность (через b-адренорецепторы), стимулирует выработку ренина, который усиливает продукцию ангиотензина II. Ангиотензин II вызывает прямое сокращение резистивных сосудов и стимулирует синтез альдостерона в коре надпочечников, что ведет к повышению реабсорбции натрия в почках и повышению внутрисосудистого объема крови.