Молекулярная биология регуляции артериального давления и фармакологические мишени управления гемодинамикой.

3. Гуморальная регуляция тонуса гладких мышц сосудов и ОЦК

3.9. Ангиотензиновые рецепторы

Ангиотензиновые рецепторы - G-белоксопряжённые рецепторы, лигандами которых является ангиотензин, гормон ренин-ангиотензиновой системы, и его производные. У человека описано четыре AT-рецептора. Антагонисты рецепторов ангиотензина II применяются в качестве средств, снижающих давление.

Подтип рецептораВнутриклеточный механизм 
AT1
AT2
AT3
AT4

Рецептор АТ1 является наиболее изученным.

Локализация. АТ1 подтип находится в сердце, кровеносные сосуды, почки, надпочечники коры головного мозга, легкое и головной мозг и опосредует сосудосуживающие эффекты. Молекулярный механизм. Активированный рецептор освобождает Gq/11 и Gi/о и тем самым активирует фосфолипазу С и повышает концентрации цитозольного Ca2+, который, в свою очередь, запускает клеточные ответы, такие как стимуляция протеинкиназы С. Активированный рецептор также ингибирует аденилатциклазу и активирует различные тирозинкиназы.

Эффекты, опосредованные АТ1 рецептора включают вазоконстрикцию, повышение секреции и синтеза альдостерона, повышение секреции вазопрессина, гипертрофию сердца, увеличение периферической норадренергической активности, сосудистой пролиферации клеток гладких мышц, снижение почечного кровотока, ингибирование высвобождения ренина, обратного захвата натрия в почечных канальцах, модуляция центральной активности симпатической нервной системы, сердечной сократимости, центрального контроля за осмотическим давлением и формирования внеклеточного матрикса.

Основные эффекты стимуляции различных типов рецепторов ангиотензина II

Рецепторы 1-го типа

Рецепторы 2-го типа

Вазоконстрикция 
Стимуляция синтеза и высвобождения альдостерона Повышение реабсорбции натрия в проксимальных канальцах почек 
Гипертрофия миокарда и пролиферация гладкомышечных клеток сосудов Повышение центральной и периферической симпатической активности Стимуляция высвобождения вазопрессина

Вазодилатация 
Антипролиферативное 
действие 
Дифференциация и развитие тканей эмбриона 
Рост эндотелиальных клеток 
Стимуляция апоптоза


АТ2-рецепторы более многочисленны у плода и новорожденного. Знания о рецепторе АТ2 остаются загадочными и противоречивыми - он, вероятно, участвуют в сосудистом росте. Эффекты, опосредованные АТ2-рецептора предлагается, чтобы включать в себя ингибирование роста клеток, развитие ткани плода, модуляцию внеклеточного матрикса, регенерацию нейронов, апоптоза, клеточной дифференцировки, и, возможно, вазодилатацию и гипертрофию левого желудочка.

АТ3 и АТ4 плохо охарактеризованые подтипы. Рецепторы АТ4 активируются метаболитом ангиотензина II ангиотензином IV, и могут играть роль в регуляции внеклеточного матрикса ЦНС, а также модуляции высвобождения окситоцина