Нейрохимические аспекты ментальных проблем и перспективные биомаркеры психических растройств

11. Белок S100B

S100 кальций-связывающий белок B (S100B) является белком семейства белков S-100. 

S100 белки локализуются в цитоплазме и ядре широкого диапазона клеток и участвуют в регуляции ряда клеточных процессов, таких как прогрессия и дифференцировка клеточного цикла. Гены S100 включают по меньшей мере 13 членов, которые расположены как кластер на хромосоме 1q21; однако этот ген находится в 21q22.3.

S100B является глиальным и выделяется в основном астроцитами, но не все астроциты экспрессируют S100B. Было показано, что S100B высвобождается только подтипом зрелых астроцитов, которые находятся в кровеносных сосудах и клетками, экспрессирующими NG2 [5]. 

Этот белок может функционировать в расширении нейритов, пролиферации клеток меланомы, стимуляции флюсов Ca2 +, ингибировании PKC-опосредованного фосфорилирования, астроцитоза и аксональной пролиферации и ингибировании сборки микротрубочек. В развивающейся ЦНС он действует как нейротрофический фактор и белок выживаемости нейронов. Во взрослом организме его обычно повышают из-за повреждения нервной системы, что делает его потенциальным клиническим маркером.

S100B секретируется астроцитами или может разливаться из поврежденных клеток и вводить внеклеточное пространство или кровоток. Уровни сыворотки S100B увеличиваются у пациентов во время острой фазы повреждения головного мозга. За последнее десятилетие S100B стал кандидатным периферическим биомаркером проницаемости гематоэнцефалического барьера (ВВВ) и повреждения ЦНС. Повышенные уровни S100B точно отражают наличие невропатологических состояний, включая травматическую травму головы или нейродегенеративные заболевания. Нормальные уровни S100B надежно исключают основную патологию ЦНС. Его потенциальное клиническое применение в процессе принятия терапевтических решений подтверждается обширной литературой, подтверждающей вариации уровней сыворотки 100B со стандартными модальностями для прогнозирования степени повреждения ЦНС: изменения в нейровизуализации, цереброспинальном давлении и других молекулярных маркерах мозга (специфичные для нейронов энолаза и глиальный фибриллярный кислый белок). Однако, что более важно, уровни S100B, как сообщается, повышаются до любых обнаруживаемых изменений внутримозгового давления, нейровизуализации и результатов неврологического обследования. Таким образом, основным преимуществом использования S100B является то, что повышение уровня сыворотки или CSF представляет собой чувствительную меру для определения повреждения ЦНС на молекулярном уровне до того, как будут развиты грубые изменения, что позволит своевременно выполнить важнейшее медицинское вмешательство до необратимого повреждения. Уровни сыворотки S100B повышаются до судорог, что указывает на то, что утечка ВВВ может быть ранним событием в развитии приступов. [8] Чрезвычайно важным применением сывороточного тестирования S100B является выбор пациентов с незначительной травмой головы, которые не нуждаются в дальнейшей нейрорадиологической оценке, поскольку исследования, сравнивающие КТ и уровни S100B, продемонстрировали, что значения S100B ниже 0,12 нг / мл связаны с низким риск явных нейрорадиологических изменений (таких как внутричерепное кровоизлияние или опухоль головного мозга) или значительные клинические осложнения [9]. Отличное отрицательное предсказательное значение S100B в нескольких неврологических условиях связано с тем, что уровни S100B в сыворотке отражают изменения проницаемости гематоэнцефалического барьера даже в отсутствие повреждения нейронов [10]. [11] Кроме того, S100B, который также присутствует в человеческих меланоцитах, является надежным маркером злокачественности меланомы как в биоптической ткани, так и в сыворотке [12]. [13]