Болезни печени: ТЕСТЫ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЕ ОБЕЗВРЕЖИВАЮЩУЮ ФУНКЦИЮ ПЕЧЕНИ

Болезни печени

9. Индикаторы гепатодепрессивного (гепатопривного) синдрома, или малой недостаточности печени

9.4. ТЕСТЫ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЕ ОБЕЗВРЕЖИВАЮЩУЮ ФУНКЦИЮ ПЕЧЕНИ

Aнтипириновая проба
Успехи в индикации функции микросомальной фракции гепатоцита и стремление оценивать систему цитохрома Р-450 и других его соединений породили большое количество новых, далеко не равноценных по клинической значимости проб, построенных на этом же принципе. В частности, в 1983 г. предложена кофеиновая проба, один из вариантов которой приводится ниже.
Кофеиновая проба
Проба Квика (проба на синтез гиппуровой кислоты)

1. Антипириновая проба

отражает состояние важнейшей метаболической, или биотрансформационной, функции микросом гепатоцитов (в частности, цитохрома Р-450) и в последние годы получает все большее распространение.

Проба выполнима у больных как гипербилирубинемией, так и с нормальными концентрациями билирубина сыворотки крови.

Антипириновая проба в модификации Л. И. Геллера и сотр. (1982).

Методика. Антипирин в дозе 10 мг/кг обследуемые принимают внутрь в 100 мл воды утром натощак. Эта доза антипирина меньше высшей разовой пероральной дозы (1 г), разрешенной ГФ для взрослых.

До введения препарата и через 2, 4, 6 и 24 ч после него из локтевой вены берут по 5 мл крови. Концентрацию антипирина в сыворотке определяют спектрофотометрическим методом [Brodie В., Axelrod J., 1950).

Учитывая начальные концентрации (С₀) и зная использованную дозу, вычисляют сначала объем распределения препарата (Vd) по формуле

               Доза ,
         Vd = ------, 
                Сo

а затем - клиренс антипирина (в миллилитрах в минуту) по обычно используемой формуле [Branch R.et al., 1976, Harman A.et al.; 1979]:
0,693 клиренс = Vd X ------ T_1/2
Нормальный клиренс антипирина 36,8 ± 1,4 мл/мин.
Имеется много модификаций в выполнении и регистрации результатов этой пробы.
Период полувыведения антипирина в норме по S. Holomon и соавт. (1984) 12,7 ± 4,6 ч.
Сопоставимые результаты получила группа польских исследователей [Adamska-Dyniewska S.et al., 1984] - Т_1/2 = 13,5 ± 2,4 ч.
Упрощает пробу при более сложной технике определения антипирина новый метод, предложенный М. Dosing и сотр. (1982). Внутривенно вводят раствор, содержащий 1 г антипирина, и однократно берут кровь через 24 ч.
Концентрация антипирина определяется газохроматографическим методом. Расчет осуществляется с помощью микрокалькулятора по формуле:
In(D/Vd) - InC₁ Клиренс = ------------------X Vd, t₁
где D - доза антипирина в миллиграммах; C₁ - концентрация антипирина в миллиграммах на литр; t₁ - время в минутах, т. е. 1440 мин (сутки); Vd - объем распределения.
Vd рассчитывается как 0,2363 X BW (масса в килограммах) + 0,1962 X ВН (рост в сантиметрах) - 0,272 X возраст (в годах) - 10,26. Этот расчет предназначен для женщин.
Для мужчин расчет таков: Vd = 0,3625 X BW + 0,2239 X ВН - 0,1387 X возраст - 14,47.
Нормальный клиренс антипирина по этому методу 58,7 ± 4,8 мл/мин.
Авторы метода [A. Dosing и сотр., 1982] определили средние показатели клиренса. Он оказался равным при циррозе печени 11,8 мл/мин; при жировом гепатозе - 43,3 мл/мин.
Используя определение антипирина в слюне, А. С. Логинов, Э. А. Бендиков, А. В. Петраков и соавт. (1983) обнаружили у больных неактивными формами цирроза печени снижение клиренса до 10,47 ± 0,92 мл/(ч·кг) при норме 43,9 ± 2,38 мл (ч·кг).
Антипириновая проба - очень чувствительный и клинически надежный тест.
2. Кофеиновая проба
Кофеин метаболизируется в печени при помощи цитоxpома Р-448 [Klinker Н., Soeres R. et al., 1984]. Клиренс кофеина отражает одну из оксидативных функций печени, связанных с цитохромами Р-448. Преобразование кофеина снижается при заболеваниях печени.
По мнению авторов пробы, ее ценность заключается в том, что она расширяет возможности исследования цитохромной системы печени, которая пока ограничена исследованиями цитохрома Р-450.
Методика. В течение 12 ч обследуемый не принимает кофеин и не употребляет продукты, богатые кофеином.
Далее он принимает 400 мг кофеина моногидрата (в оригинальном изложении - 2 таблетки Cascan).
Кровь берут перед приемом лекарства и спустя 1/2, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ч. Концентрация кофеина в сыворотке крови определяется газохроматографически.
Результаты. Принятый внутрь кофеин всасывается практически полностью.
Норма - 60-160 мл/мин.
У больных острым гепатитом, холестазом и особенно циррозом печени наблюдается отчетливое снижение клиренса, достигающее 80%. Пока широкого клинического испытания эта проба, как и другие такого же класса, например проба с гексобарбиталом [Soeres R., Klinker Н., 1984], не прошли.
В кофеиновой пробе настораживают большие дозы препарата, способные вызвать побочные явления.
3. Проба Квика
При соединении гиппуровой кислоты с глицином образуется бензойная кислота. При пероральной нагрузке 4 г бензоата натрия нормальным считается выделение 3-3,5 г гиппуровой кислоты или более 60-65% максимально возможного.
Ряд обстоятельств - синтез части гиппуровой кислоты в почках, синтез части глицина в кишечнике, различное всасывание бензоата натрия в тонком кишечнике - делают эту пробу в диагностическом отношении очень ненадежной, почему она и не выполняется в гепатологических отделениях.