Дисциплина Медицинская биохимия. Принципы измерительных технологий в биохимии. Патохимия, диагностика. Биохимия злокачественного роста». Часть 3

Принятые сокращения: ЩФ, ФМЭ1, APh, PhME-1.

Фосфатазы - относительно неспецифичные ферменты, расщепляющие органические фосфорные соединения. Часть из них действует в щелочной среде (pH 9,0-10,0), часть - в кислой (pH 5,0). В диагностике заболеваний печени главную роль играет щелочная фосфатаза. Кислая фосфатаза используется в диагностике опухолей предстательной железы. В последние годы ее пытаются использовать в качестве лизосомального индикатора.

Щелочная фосфатаза - цинксодержащий гликопротеид с молекулярной массой около 150 000. Вырабатывается в печени, кишечнике, плаценте, костной системе. Однако печень является главным выделительным органом для этого фермента.

Норма. В дополнение к данным табл. 26 использовались также и иные показатели: по Кингу-Армстронгу - 3-14 уcл. ед., по Г. К. Шлыгину и С. Л. Михлину - 20-30 уcл. ед., по Т. Хаузмену (1967) - 60-170 мИЕ/мл.

При заболеваниях гепатобилиарной системы ведущая роль в развитии гиперферментемии принадлежит фосфатазе печеночного происхождения. При этом наблюдается как задержка ее выведения в желчь, так и (главная причина гиперферментемии) индукция фермента, зависящая от блока кишечно-печеночной циркуляции.

Щелочная фосфатаза относится к мембранно-связанным ферментам. В печени наибольшая активность щелочной фосфатазы обнаружена на плазматической мембране синусоидального полюса и мембранах микроворсинок гепатоцитов. Кроме того, активность фермента регистрируется в эпителии мельчайших желчных ходов. Фермент, продуцируемый в желчных ходах ("фосфатаза желчи"), в отличие от собственно печеночного связан с фосфатидил-холином [Price С. Р., 1972]. При обтурационной желтухе предполагается гиперпродукция фермента, в первую очередь в результате роста желчной фракции.

Как было указано выше, щелочная фосфатаза - относительно неспецифичный фермент, т. е. он влияет на относительно разнообразные субстраты. Есть и более специфичные фосфогидролазы - например, 5-нуклеотидаза. Ее субстрат - нуклеотид-пентозо-5-фосфат.

Щелочная фосфатаза может выполнять функцию гидролазы, отщепляя фосфат, либо функцию фосфотран-сферазы, перенося фосфатный радикал.

Следует отметить, что активность щелочной фосфатазы сыворотки крови у детей до 15 лет, а также у беременных в 1,5 - 3 раза выше активности фермента у взрослых.

Повышение уровня щелочной фосфатазы наблюдается при заболеваниях, не связанных с состоянием гепатобилиарной системы, особенно при поражении костей - опухолях костей, миеломной болезни, активном рахите, первичном геперпаратиреоидизме, включая болезнь Реклингхаузена, деформирующей остеодистрофии (болезнь Педжета) и др.. В этих случаях повышение активности щелочной фосфатазы иногда бывает особенно значительным - в 3-10 раз. Наши совместные с И. К. Ряпосовой данные по исследованию щелочной фосфатазы представлены в табл. 27.

Повышение активности щелочной фосфатазы при заболеваниях печени и желчных путей чаще указывает на холестаз. Из табл. 27 видно, что наиболее частая и значительная гиперферментия наблюдается при билиарном циррозе, подпеченочной (обтурационной) желтухе, а также при лекарственном гепатите с холестатическим синдромом.

Гиперфосфатаземией сопровождаются метастатические и первичные опухоли печени, в частности осложнившиеся желтухой. Невысокая гиперфосфатаземия часто наблюдается при остром вирусном гепатите.

По нашим наблюдениям, при исследовании щелочной фосфатазы при подпеченочной (обтурционной) желтухе надо учитывать, что щелочная фосфатаза отчетливо повышается обычно лишь на 4-10-й день обтурационной желтухи и при давней (многонедельной) обтурационной желтухе гиперфосфатаземия редко держится на одном и том же высоком уровне; на некоторое время она может снижаться почти до нормы с тем, чтобы далее вновь, резко подняться. При длительной желтухе неясного происхождения эта закономерность требует многократного исследования щелочной фосфатазы. Небольшое непостоянное повышение щелочной фосфатазы обнаруживается при холангите. При малоактивных хронических гепатитах и циррозах она незначительно повышена или держится на верхних границах нормы, при высокоактивных - значительно повышена у 60-75% больных. При массивных некрозах печени возможен резкий подъем щелочной фосфатазы. Снижение активности щелочной фосфатазы отмечается после приема метионина, ряда сульфаниламидных препаратов, уретана, кортикостероидных гормонов. Гипофосфатаземия наблюдается также при гипотиреозе, целиакии, гиповитаминозе С и др.

Относительно позднее развитие гиперфосфатаземии при подпеченочной (обтурационной) желтухе и отсутствие этого симптома приблизительно у 10-15% таких больных снижают диагностическую ценность теста.

Выделение изоферментов щелочной фосфатазы породило надежды на расширение диагностического диапазона теста.

Изоферменты щелочной фосфатазы включают в себя костную, кишечную и печеночную фракции. У значительной части обследованных удается также определить плацентарную фракцию [Громашевская Л. Л., Татьян-ко Н. В., Радзевич М. М. и др., 1980; Вилкинсон Д., 1981; Price С. P. et al., 1974; Fritsche Н. A. et al., 1974].

Широкого распространения определение изоферментов щелочной фосфатазы пока не получило. Оно не помогает четко разделить внутри- и подпеченочные формы холестаза, выделить особенности гиперферментии при опухоли печени. Несмотря на указанные недостатки, определение общей активности щелочной фосфатазы нашло широкое распространение как общий индикатор холестаза и свидетель опухолевого поражения печени, а также, правда, в меньшей степени, как индикатор хронической интоксикации алкоголем.