Дисциплина Медицинская биохимия. Принципы измерительных технологий в биохимии. Патохимия, диагностика. Биохимия злокачественного роста». Часть 3

АФП - гликопротеин с молекулярной массой 65 000, относящийся к α₁-глобулинам.

Связь АФП с опухолью печени впервые обнаружил Г. И. Абелев и сотр. в 1962-1963 г. при изучении в эксперименте гепатом мышей. В 1964 г. Ю. С. Татаринов, используя систему антиген - антитело, созданную Г. И. Абелевым, впервые обнаружил АФП в сыворотке человека, страдавшего гепатоцеллюлярной карциномой.

Главным источником АФП у взрослых является гепатоцит. Особенно много АФП производится во внутриутробном периоде, когда гликопротеид синтезируется в зоне желточного мешка. С 3-го месяца эмбрионального периода его концентрация в сыворотке зародыша достигает 1-3 мг/л. Достаточно много гликопротеида в сыворотке крови ребенка первых недель жизни. С 14-й недели продукция АФП резко снижается, а к 34-й неделе достигает минимальных показателей.

Резкое повышение концентрации этого гликопротеида в сыворотке крови взрослых наблюдается при развитии гепатоцеллюлярной карциномы и тератобластом яичек и яичников.

Однако гиперальфафетопротеинемия наблюдается не только при опухолях: в меньшей степени она имеется у беременных, а также при активных неопухолевых заболеваниях печени (острый гепатит С массивным или субмассивным некрозом печени). Довольно часто гиперальфафетопротеинемия наблюдается у больных хроническим активным гепатитом и циррозом печени.

В настоящее время можно считать, что повышение АФП в сыворотке крови приблизительно в 95% случаев связано с состоянием печени и в 5% - с внепеченочными источниками. S. Nalon (1978) установил связь исходов массивного и субмассивного некрозов печени вирусного происхождения с интенсивностью продукции АФП. Резкий подъем АФП сыворотки крови (500 нг/мл и выше) обнаружен у 85% больных с благоприятным исходом и лишь у 38% - с летальным. Близкие результаты получены рядом других исследователей, что дает основание связывать интенсивность продукции АФП с темпами регенерации. Прямые экспериментальные данные, подтверждающие это положение, получили Г. И. Абелев, Д. А. Эльгорт (1978) и др. Однако АФП как маркер регенерации печени при неопухолевых заболеваниях в практической гепатологии используется мало. Конечно, гиперпродукция АФП при заболевании печени свидетельствует о ряде патологических сдвигов, из которых наиболее важным является регенерация, если можно достоверно исключить опухолевый рост.

Определение АФП важно в первую очередь для обнаружения гепатоцеллюлярной карциномы, а также для характеристики регенерации.

Диагностическое значение и сфера применения теста менялись в зависимости от способа определения этого гликопротеида. Методом преципитации в агаре искомый белок обнаруживается в сыворотке крови 50-55% больных гепатоцеллюлярной карциномой [Татаринов Ю. Н., Ногаллер А. М., 1966; Абелев Г. И. и др., 1967; Хазанов А. И., 1968, и др.], а методом встречного электрофореза - у 60-65% [Горбатенко В. П. и др., 1974; Мансурова И. Д. и др., 1975; Е. Рауслахти и др., 1975, и др.].

При использовании обоих методов АФП изредка удавалось обнаружить в сыворотке больных острым вирусным гепатитом, а также беременных, еще реже - у больных метастатическим раком печени.

Методы третьего поколения, в частности количественное радиоиммунологическое определение, сделали доступными для исследования ничтожно малые количества АФП в сыворотке здоровых людей. Стало возможно динамическое наблюдение за уровнем АФП на разных стадиях заболевания. Повышение продукции АФП выявляется радиоиммунологическим методом у 80-85% больных гепатоцеллюлярной карциномой [Курдыбайло Ф. В., 1980; Абдулаева А. Ю., 1981; Карташова И. А. и др., 1981, и др.].

При холангиоцеллюлярных и метастатических раках печени значительного роста продукции АФП большинство исследователей не обнаружили [Okuda К. et al., 1976; Weiss W., 1978, и др.]. Однако отдельные авторы [Waldman Т., 1970; Kozover М., Fanas К., 1971; Nishioka М., Kamata Н., 1973; Lehman F., 1974] наблюдали повышение концентрации АФП в сыворотке крови определенной части больных метастатическим раком печени. Это обстоятельство побудило, правда, безуспешно, С. Г. Дериманова (1983) испытать АФП-тест в диагностике метастатического рака печени. Известную противоречивость данных в отношении больных метастатическим раком печени в значительной мере объясняют материалы В. В. Шишкиной и соавт. (1982). Приняв за норму концентрацию АФП в сыворотке крови 5,9 ± 0,6 нг/мл, они также получили частое повышение содержания гликопротеида при метастатическом раке печени. Между тем большинство исследователей, пользующихся теми же реактивами, считают нормальными величины лишь ниже 25 нг/мл либо даже ниже 50 нг/мл.

Данные по прогностическому значению гиперальфафетопротеинемии очень скудны. В странах, где гепатоцеллюлярная карцинома значительно распространена (в частности, в Южной Африке), средний уровень альфафетопротеинемии населения в 3-4 раза выше, чем в Центральной Европе [Naumayr А., 1980]. В этих случаях гиперальфафетопротеинемию связывают с высокой частотой вирусных инфекций (вирусный гепатит В и цитомегаловирус), при которых нередко наблюдается умеренная гиперпродукция АФП. При успешном удалении злокачественной гепатомы концентрация АФП в сыворотке больного падает до нормальных величин. В случае рецидива карциномы у этих больных возобновляется гиперпродукция АФП [Fortner S. et al., 1978, и др.].

Совместно с Г. М. Герасимовым мы обследовали 1811 больных. Выполнено 3641 определение концентраций АФП радиоиммунным методом.

У всех больных злокачественными опухолями диагноз верифицирован морфологически. Из 204 больных циррозом печени у 186 (91,2%) диагноз верифицирован гистологически и лапароскопически. У остальных 18 больных диагноз был подтвержден типичной клинико-сцинтиграфической картиной в сочетании с варикознорасширенными венами пищевода.

Радиоиммунологическое определение АФП в сыворотке выполнялось при помощи стандартных наборов фирмы CIS (Франция).

Результаты представлены в табл. 30.