Для ответа на этот крайне непростой вопрос проведено большое количество специальных
исследований. Так, эффективность тестов APRI, Fibrometer, Fibrotest, Forns' score, Hepascore,
MP3 cравнивалась в проспективном исследовании (наблюдались 180 пациентов с хроническим ВГС в период с 2002 по 2004 г.). Результаты биопсий оценивались по шкале
METAVIR. Наилучшие результаты дало сочетанное применение нескольких тестов, которые
в наиболее удачных комбинациях надежно диагностировали или отсутствие фиброза, или его
тяжелую стадию. Такие хорошие результаты были получены только для одной трети
пациентов, а вот промежуточные стадии фиброза диагностировались с меньшей надежностью. Авторы полагают, что "текущие неинвазивные методы оценки фиброза печени дают
надежную информацию у одной трети пациентов с хроническим ВГС, особенно, когда эти
методы используются совместно" [99]. Затем, при наблюдении 825 пациентов в четырех
независимых центрах было показано, что по своей точности тесты располагаются так (по
убыванию): FibroMeter, Fibrotest, APRI и Hepascore [100]. В другом недавнем исследовании
было показано, что при диагностике фиброза, связанного с ВГС, эффективность тестов была
следующей (по убыванию): FibroMeter, APRI, Fibrotest, Hepascore, FIB-4 [101]. В двух других
сравнительно больших исследованиях (1056 пациентов в пяти клиниках, фиброз, связанный с
ВГС, шкала METAVIR) тесты по своей точности расположились так: FibroMeter, Fibrotest,
Hepascore, APRI [102].
В недавнем исследовании FibroTest, Fibrometer, Hepascore и другие тесты сравнивались
при наблюдении 218 пациентов с алкогольным заболеванием печени. Показано, что при
диагностике выраженного фиброза и цирроза эффективность FibroTest, FibrometerA и
Hepascore была выше, чем у "непатентованных" тестов APRI, Forns и FIB-4. Наиболее точным и прогностически значимым был FibroTest. Как считают авторы (разработчики
FibroTest), "у пациентов с алкогольными заболеваниями печени тесты FibrometerA и Hepascore не улучшают диагностических и прогностических значений, которые имеет FibroTest"
[103].
В еще одном исследовании панели Fibrotest, Hepascore, Fibrometer, SHASTA, APRI, Forns
index и FIB-4 сравнивались при наблюдении 272 пациентов, инфицированных ВИЧ-1 и ВГС.
Количество пациентов, правильно диагностированных (F2, METAVIR) для тестов Fibrotest,
Hepascore, Fibrometer, составляло 62, 68 и 71%, соответственно. Тесты FIB-4, APRI и Forn's
имели более низкую точность и правильно диагностировали только 37–61% пациентов.
Сочетание Fibrotest, Hepascore, Fibrometer не повысило точности диагностики. Авторы
полагают, что "у пациентов, инфицированных ВИЧ-1/ВГС, тесты Fibrometer, Hepascore и
Fibrotest превосходят другие "неинвазивные" биомаркеры, применяемые для диагностики
фиброза печени" [104].
В пяти независимых госпиталях наблюдались 1056 пациентов с хроническим ВГС. При
использовании наилучших пограничных уровней правильная диагностика тяжелого фиброза
и цирроза составляла
| |
Тяжелый фиброз,
% |
Цирроз, % |
| FibroMeter |
90,1 |
100 |
| FibroTest |
78,2 |
95,1 |
| Hepascore |
73,8 |
94,9 |
| APRI |
71,4 |
88,0 |
100%-е отрицательные предиктивные значения по отношению к тяжелому фиброзу и
циррозу наблюдались у пациентов в следующем % случаев [105]:
| |
Тяжелый фиброз,
% |
Цирроз, % |
| FibroMeter |
15,4 |
15,4 |
| FibroTest |
3,6 |
31,9 |
| Hepascore |
0,3 |
24,6 |
| APRI |
1,4 |
1,4 |
Сравнение эффективности тестов APRI, FORNS и FIB-4 tests (как по отдельности, так и
при сочетанном применении, 324 пациента, инфицированных ВИЧ-1/ВГС) показало, что при
использовании нижних и верхних пограничных уровней все три теста имели сходные
характеристики [106].
При сравнении панелей FibroSURE и FIBROSpect II (95 пациентов с хроническим ВГС)
тесты для диагностики фиброза (METAVIR F2–F4) имели высокую чувствительность – 1,00
и 0,95, соответственно, но сравнительно низкую специфичность – 0,61 и 0,66, соответственно
[107].
И наконец, в марте 2009 г. опубликованы результаты сравнения панелей Fibrotest, Fibrometer, Hepascore и Zeng's score, которые проверялись при наблюдении 108 пациентов,
инфицированных ВИЧ-1/ ВГС и имевших различные стадии фиброза, установленные с
помощью биопсии (METAVIR, F0-F1, n=47; F2, n=28; F3, n=17 и F4, n=16). Сравнительная
эффективность указанных методов представлена в табл. 3 [108]
| Тесты |
Погра- ничный
уровень |
Чувстви-
тельность. % |
Специ- фичность,
% |
Правильная
классиф., % |
Положит, предаст,
знач., % |
Отрнцат. предаст,
знач., % |
| FibroTest |
|
|
|
|
|
|
| >F2 |
0,43 |
70 |
72 |
71 |
80 |
61 |
| >F3 |
0,59 |
73 |
79 |
77 |
67 |
83 |
| F4 |
0,74 |
75 |
85 |
83 |
50 |
94 |
| FibroMeter |
|
|
|
|
|
|
| >F2 |
0,46 |
73 |
68 |
71 |
78 |
62 |
| >F3 |
0,69 |
72 |
85 |
81 |
74 |
84 |
| F4 |
0,83 |
81 |
85 |
84 |
52 |
96 |
| Hepascore |
|
|
|
|
|
|
| >F2 |
0,48 |
67 |
68 |
67 |
77 |
57 |
| >F3 |
0,76 |
72 |
87 |
82 |
76 |
84 |
| F4 |
0,9 |
80 |
89 |
88 |
60 |
96 |
| Zeng’ score |
|
|
|
|
|
|
| >F2 |
17,2 |
74 |
66 |
70 |
77 |
62 |
| >F3 |
18,9 |
70 |
79 |
76 |
66 |
82 |
| F4 |
21,0 |
75 |
87 |
85 |
54 |
94 |
Авторы отмечают, что "четыре алгоритма, имеющих наивысшую эффективность, давали
результаты, согласовывавшиеся с результатами биопсии только у 50% пациентов. При этом
сочетание двух биохимических панелей не повышало общей разрешающей способности.
Результаты, полученные с помощью биохимических панелей, должны интерпретироваться с
осторожностью и должны быть повторены через несколько месяцев. Более того, в случае
инфекции ВИЧ-1 уровни воспалительных маркеров (например, А2М) часто повышаются, а
уровни других (количество тромбоцитов) понижаются независимо от статуса печени" [108].
В целом, в "неинвазивной" диагностике фиброза печени достигнуты значительные
успехи, которые позволяют с достаточно высокой надежностью или диагностировать тяжелые стадии фиброза, или исключать его наличие. Но при промежуточных стадиях фиброза
надежность таких панелей заметно снижается.
Полагается, что, несмотря на несомненные успехи в разработке методов "неинвазивной"
диагностики фиброза, их использование пока не может полностью исключить биопсию
печени, но может снизить необходимость ее применения.
