Функциональная биохимия почек и маркеры их повреждения

7. Липокалин-2 (NGAL)

7.1. Особенности синтеза и экскреции липокалина-2

Повышение синтеза NGAL в клетках проксимальных канальцев вызывается нарушениями, связанными с ишемией почечной паренхимы и ее поражениями нефротоксическими соединениями.


Природа и источники NGAL в плазме крови и мочи во время AKI. Системное воспаление индуцирует синтез NGAL в экстраренальных тканях и высвобождение NGAL из нейтрофилов. Мочевые NGAL возрастают вследствие нарушение реабсорбции отфильтрованной мочи (понижающая регуляция Megalin-cubulin рецепторов в проксимальных канальцах), увеличение синтеза из нагруженных тубулярных клеткок в дистальной части нефрона и высвобождении при инфильтрации нейтрофилами. Нейтрофилы главным образом выделяют димерную форму (и в некоторой степени мономерную форму), в то время как канальцевые клетки в основном продуцируют мономерную форму и в некоторое количество NGAL, конъюгированного с ММР-9 (Гетеродимерный NGAL).



В целом у человека в ответ на повреждение ренальных канальцев уровень NGAL резко возрастает как в плазме крови (уровень сывороточного NGAL (s-NGAL) повышается в 7–16 раз), так и в моче (уровень NGAL в моче (u-NGAL) увеличивается в 25–1000 раз) . При этом экскреция NGAL с мочой на 24–48 часов опережает повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

При ОПП источниками высоких уровней s-NGAL являются печень, легкие, нейтрофилы, макрофаги и другие клетки иммунной системы. Оказалось, что хотя s-NGAL свободно фильтруется клубочками, он в большой степени реабсорбируется в проксимальных канальцах за счет эндоцитоза. Показано, что при ОПП происходит быстрое 1000?кратное увеличение синтеза мРНК, кодирующей u-NGAL, в восходящем колене петли Генле и в собирательных трубочках. По этой причине в моче преобладает «ренальный» пул NGAL, синтезируемый в почках, которые не поступает в систему кровообращения, а полностью экскретируется в мочу. Изучение причин и механизмов повышения уровней NGAL в сыворотке крови и моче послужили основой для разработки метода ранней диагностики ОПП.