Дисциплина Медицинская биохимия. Принципы измерительных технологий в биохимии. Патохимия, диагностика. Биохимия злокачественного роста». Часть 3

Тест HEC, разработанный DeFronzo et al. [ 39 ], широко признан золотым стандартом для прямого определения резистентности/чувствительности к инсулину у людей [ 42 ]. Инсулин вводят внутривенно с постоянной скоростью (от 5 до 120 мкМЕ/м ^{2 ).}/мин) после ночного голодания. Новая равновесная концентрация инсулина поддерживается на более высоком уровне, чем в состоянии натощак. В это время HGP подавляется, а поглощение глюкозы мышечной и жировой тканью увеличивается. В этом состоянии уровень глюкозы в крови часто контролируют с интервалами от 5 до 10 минут с помощью анализатора глюкозы, в то время как 20% декстроза вводится внутривенно для поддержания уровня глюкозы в крови в нормальном диапазоне (эугликемический). Инфузия фосфата калия также проводится для предотвращения гипокалиемии, возникающей в результате гиперинсулинемии и увеличения утилизации глюкозы. После нескольких часов инфузии инсулина с постоянной скоростью достигается равновесное состояние, при котором инсулин плазмы, глюкоза крови и GIR остаются постоянными.6 , 43 ]. Предполагая, что гиперинсулинемия в достаточной степени ингибирует HGP, GIR согласуется со скоростью утилизации глюкозы (M), поскольку нет разницы между введенной и утилизированной глюкозой в этом равновесном состоянии (рисунок 1) [ 43 ]. M корректируется на массу тела, особенно безжировую массу. Таким образом, HEC может измерять утилизацию глюкозы всем телом (в основном в скелетных мышцах) непосредственно при заданном уровне гиперинсулинемии в стационарном состоянии. Когда радиоактивно меченные индикаторы глюкозы используются в условиях клэмп-теста, можно одновременно количественно определять HGP, а также утилизацию глюкозы в организме [ 44 , 45] .]. При повышении чувствительности к инсулину вводимое количество глюкозы увеличивается. При этом увеличивается и разница в уровне глюкозы крови между артериальной и венозной кровью. Следовательно, если GIR определяется на основе концентрации глюкозы, измеренной в венозной крови, чувствительность к инсулину может быть завышена. Чтобы решить эту проблему, рука, используемая для забора крови, может быть ретроградно канюлирована и согрета грелкой (открытие артериовенозных анастомозов) для «артериализации» венозной крови [46 ] . Радиоактивные индикаторы глицерина или аминокислот могут использоваться во время HEC для оценки чувствительности к инсулину в отношении липолиза или белкового метаболизма [ 47 , 48 ]. ³¹Р-магнитно-резонансная спектроскопия может быть использована в сочетании с HEC для оценки скорости стимулированного инсулином потока мышечной митохондриальной АТФ-синтазы и стимулированного инсулином увеличения концентрации внутримиоцеллюлярного неорганического фосфата [49 ] . Доплеровская и контрастная ультразвуковая визуализация также использовались в сочетании с HEC для изучения чувствительности к инсулину в отношении действия инсулина на сосуды [ 50].]. Однако исследование HEC занимает много времени, является трудоемким и дорогостоящим. Кроме того, он не подходит для крупномасштабных эпидемиологических исследований и рутинного ухода за пациентами, поскольку требует квалифицированного оператора. HEC может неточно отражать действие инсулина и динамику глюкозы в физиологических условиях, которые могут быть определены динамическим тестом, таким как пероральный прием пищи или пероральная нагрузка глюкозой.

Рисунок 1.

Техника гиперинсулинемически-эугликемического клэмпа глюкозы.