Дисциплина Экспериментальная патобиохимия клетки
Боль
15. Опиоидные рецепторы
15.3. Виды опиоидных рецепторов
Номенклатура.
Опиоидные рецепторы были названы по первой букве лиганда, с которым впервые обнаружена их связь. Так, морфин был первым веществом, у которого была обнаружена способность связываться с μ-рецепторами, а κ-рецепторы названы в честь обнаружения их связывания с кетоциклазоцином. Также рецептор с высоким сродством к энкефалинам был обнаружен в семявыносящих протоках мышей и назван δ-рецептором. Позднее другой опиоидный рецептор был обнаружен и клонирован на основе гомологичности с кДНК. Этот рецептор известен как ноцицептиновый рецептор или ORL 1-рецептор.
Предположено существование отдельных подтипов опиоидных рецепторов в тканях человека, однако исследователям пока не удалось получить генетических или молекулярных доказательств их существования и считают, что они возникают в результате посттрансляционной модификации клонированных типов рецепторов илидимеризации.
Подкомитет IUPHAR допускает применение общепринятой греческой классификации, но рекомендует 3 классических рецептора (μ-, δ-, κ-) и ноцицептиновый рецептор обозначать как MOP, DOP, KOP и NOP соответственно.
| Рецептор | Подтип | Расположение [18][19] | Функция [18][19] |
|---|---|---|---|
| мю (μ) MOP | μ1, μ2, μ3 |
| μ1: μ2:
μ3:
|
| дельта (δ) DOP | δ1, δ2 |
| |
| каппа (κ) KOP | κ1, κ2, κ3 |
| |
| Ноцицептиновый рецептор NOP (ORL1) | - |
|
|
Лиганды
Эндогенные
Эндогенные опиоидные пептиды вырабатываются в самом организме и реализуют свои опиоидные эффекты. Обнаружение опиоидных рецепторов привело к открытию их эндогенных лигандов. Вначале были обнаружены три семейства опиоидных рецепторов (эндорфины, энкефалины и динорфины) в различных областях ЦНС, желудочно-кишечном тракте и других периферических тканях. Позднее были обнаружены ноцицептины, эндоморфины и другие опиоидные пептиды. При этом эндорфины, эндоморфины проявляют максимальное сродство к рецепторам типа μ, энкефалины — типа δ, динорфины — типа κ
Экзогенные[править | править вики-текст]
Экзогенные опиоиды поступают в организм извне и связываются с опиоидными рецепторами. Первым открытым опиоидом был морфин, алкалоид опийного мака, выделенный Фридрихом Сертюрнером из опиума в 1804 г. В настоящее время известно большое количество соединений (как производных морфина, так и веществ другой структуры), являющихся лигандами к опиоидным рецепторам. По происхождению различают естественные, синтетические и полусинтетические опиоиды. Многие из них используются в медицине в качестве анальгетиков и средств против кашля.
Агонисты μ-опиоидных рецепторов обладают большим потенциалом злоупотребления, в краткосрочном периоде вызывая эйфорию, а при систематическом употреблении — сильную физическую и психическую зависимость. По этой причине оборот опиоидов в большинстве стран контролируется.
Некоторые экзогенные лиганды и их сродство к различным типам опиоидных рецепторов[28][29]:
| Вещество | Сродство к рецепторам | ||
|---|---|---|---|
| μ | δ | κ | |
| Морфин | + + | + | + |
| Героин*, Метадон, Фентанил | + + | ||
| Сальвинорин А | + | ||
| Кодеин, Оксикодон, Гидрокодон, Декстропропоксифен | ± | ||
| Буторфанол | − − | + + | |
| Пентазоцин | ± | + | |
| Бупренорфин | ± | − − | − − |
| Налорфин | − | + | |
| Нальбуфин | − − | + + | |
| Налоксон и Налтрексон | − − | − | − |
| Обозначения: ++: сильный агонист, +: агонист, ±: частичный агонист, −: антагонист, − −: сильный антагонист. | |||
*Сам героин обладает довольно слабым сродством к μ-рецепторам, но легко проникает через гемато-энцефалический барьер, где преобразуется в 6-моноацетилморфин —