Дисциплина Экспериментальная патобиохимия клетки

Брадикинин — пептид, расширяющий кровеносные сосуды и потому снижающий артериальное давление. Ингибиторы АПФ[1], которые используются для снижения артериального давления, повышают уровень брадикинина. Брадикинин воздействует на кровеносные сосуды, высвобождая простациклин, оксид азота(II).

Состав брадикинина: Apг-Про-Про-Гли-Фен-Сер-Про-Фен-Apг.

Брадикинин — это физиологически и фармакологически активный пептид из кининовой группы белков, состоящий из девяти аминокислот.

Считается, что брадикинин является основным фактором, обеспечивающим болевую чувствительность, являясь плазменным алгогеном.

Брадикининовый рецептор

Есть два брадикинина рецепторов: рецептор В1 и В2 рецептора.

Брадикинина рецептор В1 (В1) является G-белком рецептор, кодируемый геном BDKRB1 в организме человека. Его основной лиганд является брадикинин, который генерируется в патофизиологических условиях, таких как воспаление, травмы, ожоги, шок, и аллергии. Рецептор В1 является одним из двух G-белковых рецепторов, которые были обнаружены, которые связывают брадикинин и опосредуют ответы на эти патофизиологических условиях. В1 белок синтезируется заново после повреждения ткани он участвует вгенезе к хронических и острых воспалительных реакций (рис).

Действия системы калликреин-кининовой на эндотелиальных клетках. Плазма PK) и ткани (ТК) форма калликреин брадикинин взаимодействующей с рецептором, В2. Дальнейшее метаболизм карбоксипептидазы М (CPM) или N (CPN) генерирует B1 агонист дез-Arg9 брадикинина. Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) деградирует эти активные пептиды кинины. Аппаратура передачи сигналов 2 кининовых рецепторов непосредственно, а также путем повышения VEGF / VEGFR2 путь активирует Енос, и связанное с этим увеличение NO является сильным проангиогенные стимул индукции проницаемость, миграцию и пролиферацию эндотелиальных клеток. Кроме того, ТК активирует про-ММР-9, который, в свою очередь, также способствует миграции

Рецептор В2 является G-белком рецептор, соединенный с Gq и Gi. Он стимулирует фосфолипазу С, чтобы увеличить количество внутриклеточного свободного кальция и Gi ингибирует аденилатциклазу. Кроме того, рецептор стимулирует митоген-активируемой протеинкиназы пути. Он Повсеместно и экспрессирован в здоровых тканях. Рецептор В2 образует комплекс с ангиотензин превращающим ферментом (АПФ), и это, как полагают, играют определенную роль в перекрестных отношениях между ренин-ангиотензиновой системы (РАС) и  кининово-калликреиновой системы (ККС). Гептапептидный ангиотензина 1-7 (A1-7) также потенцирует действие брадикинина на В2-рецепторов. Icatibant является антагонист рецепторов второго поколения В2, проходит клинические испытания как аналгетик и НПВС. FR 173657 еще один пероральный активный антагонист B2 непептидная, подвергшийся испытаниям в качестве обезболивающего и противовоспалительного препарата. Каллидин также активирует рецептор В2.

Биологические эффекты, типы рецепторов, сигнальные механизмы влияния брадикинина на ноцицепцию и гиперальгезию

Рис. Схематическое изображение наиболее важных механизмов передачи сигнала брадикинина (БК) в ноцицептивных сенсорных нейронах. Синяя стрелка: активация мишени или стимуляция синтеза вещества; Красная линия: торможение цели; Пунктирная черная стрелка: расщепление вещества. Не показаны второстепенные внешние токи K + в случае каналов TRPV1, TRPM8 и TRPA1. Также не показаны активация ферментов MAPK и роль пути GC-NO-cGMP-PKG в тахифилаксии. VGCC, управляемые напряжением Ca2 + каналы; CACC, кальци-активированный Cl- канал; KCNQ, M-тип K + канал (Kv7); CAKC, кальций-активированный K + канал; ER, эндоплазматический ретикулум; IP3R, IP3 рецептор. Другие сокращения см. В тексте. АКАП показан только тогда, когда его участие было открыто выявлено.

http://physrev.physiology.org/content/92/4/1699

http://physrev.physiology.org/content/92/4/1699