Дисциплина Экспериментальная патобиохимия клетки

В настоящее время в терапии боли применяют ненаркотические и наркотические анальгетики по трехступенчатой схеме, состоящей из последовательного применения анальгетиков с возрастающей силой действия в сочетании с адъювантной терапией по мере увеличения интенсивности боли.

Наибольшее распространение в лечении болевого синдрома получили препараты из группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) [3]. Более 30 млн людей в мире ежедневно принимают НПВС. Около 20% больных в стационаре назначаются препараты этой группы.

В то же время применение лекарственных средств из группы НПВС может сопровождаться развитием целого ряда нежелательных лекарственных реакций (НЛР).

Наиболее изученной проблемой при назначении НПВС является их гастротоксичность. Известно, что неблагоприятные побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в виде диспепсии могут развиваться у 15- 20% пациентов, регулярно принимающих НПВС. При длительном приеме язвенное поражение желудка может развиться у 5- 8%, двенадцатиперстной кишки — у 3- 5% пациентов. Кровотечение, перфорация язвы, нарушение проходимости ЖКТ отмечаются у 1- 1,5% больных. Большие желудочно-кишечные кровотечения и перфорации желудка наблюдаются у лиц, принимающих НПВС, примерно в 5 раз чаще, чем у лиц, не принимающих лекарственные средства этой группы. Данные ряда исследований подтверждают, что даже незначительное повышение доз в рамках рекомендуемых терапевтических сопровождается заметным увеличением риска гастротоксических осложнений в случае применения традиционных НПВС (диклофенака) [2].

Более чем у 10% пациентов, получающих НПВС, отмечается изменение агрегационных свойств тромбоцитов, у 1% больных выявляются побочные эффекты со стороны ЦНС, гепатотоксичность, сыпь, почечная недостаточность и бронхоспазм [4].

Не менее значимыми являются кардио­васкулярные эффекты НПВС. В настоящее время установлено, что длительное применение препаратов данной группы у лиц старше 60 лет — независимый предиктор возникновения артериальной гипертензии (АГ) (относительный риск составляет 1,4), а у больных с АГ достоверно на 29% ухудшает возможности контроля уровня артериального давления (АД). Риск развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) возрастает в 2,2 раза, каждое пятое обострение у пациентов с декомпенсацией ХСН связано с НПВС.

В октябре 2004 г. с мирового фармацевтического рынка в связи с выявленной кардиотоксичностью был отозван препарат рофекоксиб.

По данным ряда исследований применение диклофенака и индометацина также ассоциируется с повышением риска развития сердечно-сосудистых событий (суммарный показатель относительного риска для индометацина — 1,3, для диклофенака — 1,4).

В октябре 2006 г. Европейским медицинским агентством был подготовлен пресс-релиз, в котором указывалось, что в настоящее время стали доступными новые данные, указывающие на увеличение риска развития тромбозов (в виде инфаркта миокарда или инсульта) при применении неселективных ингибиторов циклооксигеназы (ЦОГ), особенно когда они применяются длительно в высоких дозах.

В США 103 тыс. госпитализаций и 16,5 тыс. летальных исходов в 2004 г. были связаны с приемом НПВС, причем было установлено, что чем выше доза НПВС, тем больше риск развития НЛР [1].

Комитет по медицинским продуктам, использующимся у человека, Европейского медицинского агентства рекомендовал использование НПВС, в т. ч. и неселективных, в наименьших эффективных дозах, с наименьшей возможной продолжительностью лечения, достаточной для контроля симптомов заболевания.