Боль

16. Субста́нция Р

16.1. Рецептор SP

Эндогенный рецептор вещества Р (SP) - рецептор нейрокинина 1  (NK1-рецептор, NK1R). Он принадлежит к семейству Тахикининовых рецепторов  подсемейству GPCRs. Другие подтипы нейрокинина и нейрокининовых рецепторов, которые взаимодействуют с SP были так же зарегистрированы. Аминокислотные остатки, которые ответственны за связывание SP и его антагонистов присутствуют во внеклеточных петлях и трансмембранном участке NK-1. Связывание SP с NK-1 приводит к интернализации с помощью клатрин-зависимого механизма к подкисленной эндосомами где комплексные разъединяет. Впоследствии СП деградирует и NK-1 повторно экспрессируется на поверхности клетки. [10] Вещество Р и рецепторов NK1 широко распространены в мозге и обнаруживаются в областях мозга, которые являются специфическими для регуляции эмоций (гипоталамус, миндалевидное тело и околоводопроводного серого вещества). [11] Они находятся в тесной связи с серотонина (5-HT) и нейронов, содержащих норадреналин, которые являются мишенью используемых в настоящее время антидепрессантами. [12] промотор рецептора SP содержит области, которые чувствительны к цАМФ, AP-1, AP-4, CEBPB, [13] и эпидермальный фактор роста. Поскольку эти области связаны с закомплексованных путей передачи сигнала, опосредованных цитокинами, было высказано предположение, что цитокины и нейротропные факторы могут индуцировать NK-1. Кроме того, СП может индуцировать цитокины, которые способны индуцировать NK-1 факторы транскрипции. [14]