Каталитическая субъединица циклин-зависимой протеинкиназы частично активируется в результате взаимодействия с молекулой циклина, которая образует регуляторную субъединицу фермента. Образование этого гетеродимера становится возможным после достижения циклином критической концентрации. В ответ на уменьшение концентрации циклина происходит инактивация фермента. Для полной активации циклин-зависимой протеинкиназы должно произойти специфическое фосфорилирование и дефосфорилирование определенных аминокислотных остатков в полипептидных цепях этого комплекса. Одним из ферментов, осуществляющих подобные реакции, является киназа CAK (CAK — CDK activating kinase).
Рис. Концентрация циклинов в клеточном цикле
циклин | Cdk | фаза клеточного цикла |
---|---|---|
циклин Е | Cdk2 | вход в S-фазу |
циклин A | Cdk2 | вход в G2-фазу |
циклин B | Cdk1 | вход в M-фазу |
Циклин зависимые киназы |
Субстраты |
|
CDKi (CDC2) |
A and B |
Lamins, histone Hi |
CDK2 |
E and A |
Rb, P107, P130, Cdt1, CP110 |
CDK3 |
C |
Rb |
CDK4 |
D |
Rb, P107, P130, SMAD2, and SMAD3 |
CDK6 |
D |
Rb, P107, P130, SMAD2, and SMAD3 |
CDK7 (CAK) |
H |
CDK1-CDK6, RNA pol 11 |