Биомаркеры крови при гипертезии

2. Биомаркеры патогенеза ГБ, имеющие диагностическое значение

2.1. Сосудистая дисфункция

Сосудистая дисфункция является хорошо зарекомендовавшим себя механизмом развития ЭГ ( 7 ). Хотя сосудистая дисфункция играет ключевую роль в развитии HTN, она также может возникать в результате HTN. Таким образом, оценка маркеров сосудистой дисфункции не только позволяет нам понять патогенез HTN, но также помогает нам распознавать прогрессирование заболевания, контролировать эффективность лечения и развитие сопутствующих осложнений ( 7 ).

Система ренин-ангиотензин-альдостерон играет важную и центральную роль в регуляции АД ( 11 ). Некоторые биомаркеры могут быть определены количественно, чтобы помочь нам лучше понять механизмы развития HTN и могут служить потенциальными целями лечения. Ангиотензин A (Ang A) и фактор, ингибирующий вазоконстрикцию (VIF), являются новыми вазоактивными веществами, легко обнаруживаемыми с помощью масс-спектрометрии, которые участвуют в создании равновесия между вазоконстрикцией и вазодилатацией ( 11 , 12 ). Ang A представляет собой биологически активный октапептид, декарбоксилированное производное ангиотензина II (Ang II). Было обнаружено, что в нормальной плазме человека Ang A может модулировать вредное воздействие Ang II. Ang A также оказывает дозозависимый прессорный и почечно-сосудосуживающий эффекты. Было продемонстрировано, что оно вызывает повышение среднего артериального давления (MAP) у мышей, которое блокируется антагонистами рецептора AT 1, такими как лозартан. Выключение рецепторов AT 1 практически устраняет сосудистые эффекты Ang A ( 13 ). В то время как ангиотензин А имеет некоторые доказательства воздействия MAP в исследованиях на животных, необходимы клинические исследования. Клинические данные позволят определить, действительно ли ангиотензин А можно использовать в качестве мишени в терапии для лечения АД.

VIF представляет собой пептид хромогранина А с вазорегуляторными свойствами, которые опосредуются рецептором AT2 ( 12 ). VIF модулирует вазоконстриктивные эффекты Ang II. Уровни VIF значительно повышены у пациентов с почечной и сердечной недостаточностью, что говорит о том, что VIF может быть защитным фактором, противодействующим вредному воздействию Ang II.Ориентация на этот биомаркер может потенциально помочь в разработке новых стратегий лечения против HTN и, в конечном счете, сердечно-сосудистых заболеваний ( 12 ).

Эндотелиальные микрочастицы (ЭМИ) представляют собой субмикронные мембранные фрагменты, которые высвобождаются во внесосудистое пространство клетками, которые находятся либо в состоянии стресса, либо повреждены ( 14 ). Хотя EMP присутствуют в плазме и других жидкостях организма здоровых людей, их уровни также изменяются во многих состояниях, таких как HTN, диабет, дислипидемия и хроническое заболевание почек среди других ( 14 ). Исследования показали, что в HTN наблюдается увеличение EMP CD144 + и, возможно, EMP CD 31 + / CD41- ( 15 ). Также известно, что антигипертензивные препараты, включая бета-адреноблокаторы, блокаторы рецепторов ангиотензина и блокаторы кальциевых каналов, оказывают влияние на определенную подгруппу циркулирующих ЭМП ( 15 ). Хотя ПУОС могли бы дополнительно объяснить патофизиологию сосудистой дисфункции при HTN, измерение является громоздким, и существуют ограничения, которые делают эти новые биомаркеры еще не клинически применимыми. ЭМИ были оценены в очень немногих крупных образцах, потому что они требуют специальной обработки образцов и, следовательно, их трудно измерить ( 15 , 16 ). Измерение циркулирующих ЭМИ зависит от различных методов центрифугирования в плазме, не содержащей тромбоцитов, и от идентификации антигенов на клеточной поверхности. Более того, концентрации обычно измеряют проточной цитометрией для идентификации клеточных и молекулярных маркеров в плазматических клетках. В будущих проспективных когортных исследованиях могут быть использованы подходящие образцы для ЭМИ и другого фенотипирования на основе клеток ( 16 ). Поэтому необходимо провести дополнительные исследования для оценки роли ПУОС в управлении HTN.