Дисциплина Экспериментальная патобиохимия клетки

Процесс продвинутого гликирования приводит к генерации и накоплению гетерогенного класса молекул, называемых конечными продуктами продвинутого гликирования или AGE. AGE продуцируются в ускоренной степени при таких расстройствах, как диабет, почечная недостаточность, воспаление, нейродегенерация и старение. Кроме того, AGE присутствуют в пищевых продуктах и ​​табачных изделиях. Следовательно, как через эндогенное производство, так и за счет экзогенного потребления, AGE нарушают гомеостаз сосудов рядом способов; в первом случае AGE могут вызывать сшивание долгоживущих молекул в базальных мембранах, таких как коллагены, тем самым приводя к «жесткости сосудов» и процессам, которые приводят к повышенной проницаемости и потере структурной целостности. Второй,Взаимодействие AGE с их основным рецептором передачи сигнала на поверхности клетки для AGE или RAGE запускает каскад событий, ведущих к модуляции экспрессии генов и потере сосудистого и тканевого гомеостаза, процессов, которые способствуют сердечно-сосудистым заболеваниям. Кроме того, было показано, что фермент, который играет ключевую роль в детоксикации пре-AGE видов, глиоксалаза 1 (GLO1), снижается в старых и диабетических тканях. В диабетической почке, лишеннойAger (ген, кодирующий RAGE), наблюдались более высокие уровни мРНК Glo1 и белка GLO1 и активность, что позволяет предположить, что в условиях высокого накопления AGE естественная защита может быть ослаблена, по крайней мере частично, с помощью RAGE. AGE являются маркером старения артерий и могут быть обнаружены как биохимическими методами, так и измерением «автофлуоресценции кожи». В этом обзоре мы подробно рассмотрим патобиологию оси AGE-RAGE и последствия ее активации в сосудистой сети, а в заключение рассмотрим возможные пути терапевтического прерывания путей AGE-RAGE-лиганд-RAGE в качестве средства предотвращения пагубных последствий AGE. накопление и передача сигналов через RAGE.