Дисциплина Экспериментальная патобиохимия клетки

Накапливаются данные о том, что воздействие AGE способствует пагубным последствиям, связанным со старением, и снижает здоровье и продолжительность жизни. Исследования на животных моделях in vitro и in vivo показали, что AGE влияют на гомеостаз клеток и тканей и нарушают его. AGE могут вызывать изменение архитектуры ECM, тем самым влияя на клеточную проницаемость и передачу сигналов; опосредуют перекрестное связывание ECM и циркулирующих белков; и они могут активировать клеточную передачу сигналов и модулировать активность факторов транскрипции и последующую экспрессию генов через рецепторы, такие как RAGE. Накопление AGE может приводить к повышенной экспрессии RAGE в среде, обогащенной лигандами, и обострять провоспалительные механизмы, тем самым ускоряя связанные со старением артериальные заболевания.

RAGE экспрессируется на ряде важных типов клеток, участвующих в старении артерий и сосудистой патологии. После образования AGE, хотя и с помощью различных внутренних механизмов и механизмов, запускаемых окружающей средой, их взаимодействие с RAGE на эндотелиальных клетках, SMC и иммунных клетках, таких как макрофаги, приводит к усилению регуляции факторов, провоцирующих воспалительный и окислительный стресс, тем самым обеспечивая механизм связывания AGE-RAGE для старения артерий и его последствий, таких как инсульт, гипертония, атеросклероз, инфаркт миокарда и сердечная недостаточность. Следует отметить, что поскольку гипергликемия ускоряет образование AGE, эти процессы AGE-RAGE усиливаются при диабете. Эпидемиологические исследования несомненно подтверждают обострение сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом.

Конечно, необходимы дополнительные исследования, чтобы понять весь объем передачи сигналов RAGE и степень, в которой блокирование взаимодействия AGEs / RAGE / DIAPH1 может перехватить полную патобиологию активации RAGE. Остающиеся ключевые вопросы включают в себя, могут ли вмешательства, направленные на снижение AGE и / или блокировку внеклеточных и / или внутриклеточных доменов RAGE, обеспечить максимальную защиту при ослаблении старения артерий и сосудистой дисфункции (см. Таблицу​Таблица 11для краткого обзора некоторых ключевых терапевтических подходов против AGE и против RAGE). Клинические исследования, посвященные этим концепциям, необходимы для оптимизации стратегий защиты сосудистой сети от неблагоприятных последствий старения.

Таблица 1 Ключевые терапевтические подходы против AGE и против RAGE.