Дисциплина Экспериментальная патобиохимия клетки

Алагебриум, или ALT7-11, является разрушителем поперечных связей AGE. У животных и людей этот агент улучшал функцию желудочков и эластичность артерий (Kass et al., 2001 ; Vaitkevicius et al., 2001 ); снижение экспрессии RAGE и накопление коллагена в тканях сосудов; а у пациентов с систолической гипертензией он улучшал функцию эндотелия (Zieman et al., 2007 ). Хотя алагебриум больше не доступен, его использование послужило важной проверкой гипотезы AGE о жесткости и функции сосудов.

Другие стратегии против AGE, такие как аминогуанидин, который блокирует производство AGE, также оказали положительное влияние на повышение эластичности сосудов и усиление артериального сцепления левого желудочка, а также снижение проницаемости сосудов у крыс с диабетом (Wu et al., 2008 ). Атеросклероз был ослаблен у мышей с индуцированным стрептозотоцином диабетом с дефицитом Apoe, получавших аминогуанидин (Forbes et al., 2004 ). Аминогуанидин также снижает накопление AGE из пищевых источников (He et al., 1999). Наконец, изучаются другие стратегии снижения AGE, такие как ингибиторы альдозоредуктазы (ARI). Было показано, что ОРЗ подавляет накопление AGE в атеросклеротических бляшках и, параллельно, уменьшает поражение атеросклеротическими бляшками (Vikramadithyan et al., 2005 ).

Подводя итог, следует отметить, что, несмотря на тестирование нескольких классов анти-AGE агентов, ни один из них не получил, по крайней мере, на сегодняшний день, одобрения для показаний против AGE. Хотя для этого есть много возможных причин, мы предполагаем, что одна из них заключается в том, что единственное нацеливание на AGE не может улавливать патобиологические эффекты отдельных лигандов RAGE. Поэтому неудивительно, что предпринимаются попытки напрямую воздействовать на RAGE в качестве терапевтической стратегии.