Дисциплина Экспериментальная патобиохимия клетки

Наше население стареет и живет дольше. Хотя средняя продолжительность жизни населения в Соединенных Штатах увеличивается, остаются серьезные последствия процесса старения. В среднем 1 смерть каждые 40 секунд связана с сердечно-сосудистыми заболеваниями (Mozaffarian et al., 2016 ). Распространенность сердечной недостаточности выше всего среди взрослого населения 65 лет и старше (Lakatta and Levy, 2003 ). Поскольку к 2035 году каждый четвертый, или 25% людей в Соединенных Штатах будет старше 65 лет, эти статистические данные подчеркивают тот факт, что в этот период следует ожидать значительного увеличения частоты сердечной недостаточности (Lakatta and Sollott , 2002 г.). Клинические и экспериментальные данные свидетельствуют о том, что естественное старение увеличивает неотъемлемый риск развития сердечно-сосудистых осложнений, таких как жесткость артерий, атеросклероз и гипертония, которые в конечном итоге могут привести к инфаркту миокарда, инсульту и сердечной недостаточности (Safar et al., 2003 ; Izzo) , 2004 ; Sethi et al., 2014 ). Следовательно, понимание основных механизмов может помочь в открытии новых терапевтических подходов к сдерживанию патологического старения сосудов.

Изменения компонентов крупных артерий в связи с возрастом описаны у людей и животных (Spinetti et al., 2004 ; Pepe and Lakatta, 2005 ). Ремоделирование кровеносных сосудов, связанное с возрастом, включает такие особенности, как расширение просвета, утолщение интимы и медиальной части, изменения внеклеточного матрикса (ВКМ) и повышенную жесткость (Gaballa et al., 1998 ). Помимо этих структурных изменений, другие механизмы способствуют общим последствиям старения для артериальной стенки, включая такие явления, как воспаление, эндотелиальная дисфункция и окислительный стресс (Xu et al., 2003). Фибробласты и гладкомышечные клетки (SMC) способствуют старению сосудистой сети, отчасти за счет увеличения ECM; макрофаги способствуют увеличению воспалительных факторов, которые имеют широкий спектр возможных последствий, таких как повышенная проницаемость сосудов и усиление прокоагулянтного состояния (Sprague and Khalil, 2009 ; Strait and Lakatta, 2012 ). Эти патобиологические явления отрицательно влияют на стенку сосуда и все ее компоненты (Najjar et al., 2005 ; Greenwald, 2007 ), потенциально способствуя старению артерий.

Было показано, что стареющая артериальная стенка человека обнаруживает более провоспалительную сигнатуру с повышенной экспрессией и активностью матриксных металлопротеиназ (ММП) и хемокинов (Wang et al., 2007 ). Во главе этих соображений стоит влияние сопутствующих заболеваний при старении, которые могут увеличивать выработку медиаторов воспаления и усугублять влияние старения артерий, примеры которого включают сахарный диабет (типы 1 или 2 или более редкие формы диабета); хроническое заболевание почек; и хронические иммунные / воспалительные расстройства.